Il lupus eritematoso cutaneo (cutaneous lupus erythematosus, CLE) è la condizione più comune di lupus eritematoso sistemico, con un coinvolgimento reumatologico osservato nel 75-80% dei casi. Può essere inaugurale fino nel 20% dei casi. Oppure, il CLE può presentarsi in maniera isolata senza un coinvolgimento sistemico associato. È fondamentale sottoporsi a una valutazione dermatologica per, da un lato, confermare la diagnosi ed eliminare le frequenti diagnosi differenziali (rosacea, dermatite seborroica, eczema, ecc.) e, dall'altro, identificare con precisione il sottotipo di lupus cutaneo. Infatti, il lupus acuto è sempre associato a un lupus sistemico spesso grave. Il lupus subacuto è spesso associato a lupus poco severi e può essere indotto da farmaci fino nel 20% dei casi. Il lupus discoide è di gran lunga la forma più comune di lupus cutaneo (80% dei casi) ed è talvolta accompagnato da cicatrici molto gravi. È più raramente associato a un coinvolgimento sistemico, sebbene ciò sia possibile. Il trattamento si basa su delle misure preventive, fotoprotezione, smettere di fumare, e su trattamenti topici, corticosteroidi topici, tacrolimus topico e trattamenti sistemici. Il trattamento sistemico di prima linea è l'idrossiclorochina, le cui regole di prescrizione sono descritte in dettaglio qui. I trattamenti di seconda linea includono metotrexato, retinoidi e disulone. Nelle forme gravi, la talidomide è molto efficace. Diversi trattamenti sono in fase di valutazione all'interno di studi clinici.