Dans le diagnostic différentiel du psoriasis, on a des maladies inflammatoires qu’on ne peut pas mettre dans les troubles de la kératinisation du chapitre précédent. Elles sont liées à différents types d’infiltrats, mais en général principalement lymphocytaires. Par extension, on mettra dans ce groupe de façon arbitraire le mycosis fongoïde ainsi que les parapsoriasis en plaques, notamment en petites plaques ou dermatose digitiforme. On trouvera ici principalement les dermatites spongiformes, tout particulièrement l’eczéma nummulaire, mais aussi les maladies auto-immunes telles que la dermatomyosite et le lupus érythémateux. Enfin, on met aussi dans ce groupe les toxidermies au sens large, mais tout particulièrement celles qui peuvent ressembler au psoriasis, par leur histoire, leurs aspects cliniques ou par leur image histologique. Toutes ces maladies ou presque ont une composante superficielle avec épaississement de la couche cornée en lien avec l’inflammation ; la composante inflammatoire conduit à la formation d’une squame (parakératose), d’une croûte (sérosité dans la couche cornée) ou d’une squame-croûte (un mélange des deux).

La plupart de ces maladies ont une traduction histologique différente de celle du psoriasis, mais le diagnostic différentiel est parfois difficile, notamment quand l’analyse à faible grossissement est de type psoriasiforme. Une bonne connaissance de la dermatologie clinique est donc utile ici au pathologiste, pour pouvoir avancer dans le diagnostic et éviter les réponses de « dermatite spongiforme non spécifique ».