La découverte des ARN interférents a fait l’objet d’un prix Nobel de médecine et de physiologie en 2006 et a permis de faire des avancées thérapeutiques conséquentes. L’ARNsi ou Small Interfering RNA est un ARN interférent injecté au patient, d’une vingtaine de nucléotides, qui a une complémentarité parfaite avec une petite partie de l’ARNm à dégrader pour empêcher sa traduction en protéine. Les ARNsi inhibent ainsi spécifiquement l’expression d’une protéine dans un tissu ciblé (le foie principalement) grâce à la vectorisation (vecteur GalNac ciblant une protéine exprimée à la surface des hépatocytes et permettant des injections souscutanées). Le champ d’application est large et le développement très rapide puisque le 1^er traitement mis sur le marché, le patisiran, date de 2018 pour l’amylose héréditaire à transthyrétine. Ce 1^er traitement a démontré à la fois l’efficacité mais également la sécurité d’utilisation des ARNsi. Depuis se sont développés d’autres ARNsi pour des maladies telles que la porphyrie hépatique aiguë ou l’hyperoxalurie primaire. Des études sont actuellement à l’essai dans les pathologies médiées par le complément, notamment la néphropathie à IgA, et des maladies très fréquentes comme l’hypertension artérielle ou l’hypercholestérolémie.

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Small interfering RNA (siRNAs) are double-stranded RNAs of around 20 base pairs in length that trigger RNAi machinery, which promotes degradation of a target mRNA avoiding protein translation. SiRNAs are liver-targeted, using tris N-acetylgalactosamine (GalNAc) as the targeting ligand. This discovery received the Nobel Prize for medicine and physiology in 2006 and lead to substantial therapeutic advances. Application field and development of these siRNA has been very fast. Indeed, patisiran has been released in 2018 for hereditary transthyretin amyloidosis. This first treatment showed the security and efficacy of such a product. Since, treatments have been developed for acute hepatic porphyria and primary hyperoxaluria. The current pipeline for new siRNA development is ambitious; clinical trial are ongoing in nephrology, as in the IgA nephropathy. Frequent diseases are also targeted such as hypertension or hypercholesterolemia.

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