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A sensitive LC-MS/MS method for the determination of potential genotoxic impurities in Cinnarizine - 03/01/23

Une méthode LC-MS/MS sensible pour la détermination des impuretés génotoxiques potentielles dans la Cinnarizine

Doi : 10.1016/j.pharma.2022.06.010 
S. Mullangi a, K. Ravindhranath a, , M.R. Yarala b, R.K. Panchakarla c
a Department of Chemistry, Koneru Lakshmaiah Education Foundation, Green Fields, 522502 Vaddeswaram, Guntur Dt., A.P., India 
b Department of Pharmacy, GITAM deemed to be University, 530045 Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India 
c Department of Chemistry, BITS-Pilani Hyderabad Campus, Jawaharnagar, Hyderabad, Medchal (Dist), 500078 Telangana, India 

Corresponding author.

Graphical abstract




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Highlights

A highly sensitive LC-MS/MS method for the trace level determination of genotoxic impurities, Cinnamyl chloride and Benzhydryl Chloride, in Cinnarizine drug substance is developed and validated.
A simple SIM mode of operation is employed for Mass Spectrometric detection.
Trace level LOD and LOQ values are: 0.49 and 1.47ppm for Cinnamyl Chloride and 0.55 and 1.67ppm for Benzhydryl chloride respectively.
Developed method is successfully applied to drug products.

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Summary

A highly sensitive LC–MS/MS method for the trace level determination of genotoxic impurities, Cinnamyl chloride and Benzhydryl chloride, in Cinnarizine drug substance was developed and validated. Chromatographic separation was successfully achieved on Atlantis d C18 column with dimensions 150× 4.6mm and particle size: 5μm. 0.1% Trifluoroacetic acid in water and 100% acetonitrile was used as mobile phases with gradient mode of elution at 1.0mL/min flow rate. Mass spectroscopic detection was carried out with selective ion monitoring (SIM) technique in positive mode at m/z 117 and 167 for Cinnamyl chloride and Benzhydryl chloride respectively. Developed method was proven to be selective, sensitive, and precise for the quantification of potential genotoxic impurities in Cinnarizine by validating as per the regulatory guidelines. The LOD and LOQ values observed for Cinnamyl chloride were 0.49 and 1.47ppm and for Benzhydryl chloride 0.55 and 1.67ppm respectively. Precision of the method at LOQ level was shown with good % RSD of 4.21. Method was proven linear from LOQ to 150% level with a correlation of 0.996 and accurate with a range of recovery from 86.4 to 100.8%. This highly sensitive method can be used to control both the genotoxic impurities in Cinnarizine drug substance by LC–MS/MS.

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Keywords : Cinnarizine, Genotoxic impurities, LC–MS/MS, Cinnamyl chloride, Benzhydryl chloride


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Vol 81 - N° 1

P. 74-82 - janvier 2023 Retour au numéro
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  • Assessment of gas chromatography methodology approach for the trace evaluation of carcinogenic impurity, methyl chloride, in trimetazidine dihydrochloride
  • Rajesh Varma Bhupatiraju, Sreenivasa Rao Battula, Maruthi Venkata Narayana Rao Kapavarapu, Varaprasad Reddy Mandapati
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  • Development and validation of a stability-indicating high performance liquid chromatographic assay for determination of cariprazine in bulk form and in drug product
  • E. Toujani, W. Mejri, H.E. Lassoued, S. Toujani, O. Fliss, M.H.B. Cheikh, F. Safta

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