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Proteomic profiling for prediction of recurrent cardiovascular event in patients with acute coronary syndrome and obstructive sleep apnea: A post-hoc analysis from the ISAACC study - 13/01/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.114125 
Andrea Zapater a, b, Esther Gracia-Lavedan b, c, Gerard Torres b, c, Olga Mínguez c, Lydia Pascual c, Anunciación Cortijo c, Dolores Martínez c, Ivan David Benítez b, c, Jordi De Batlle b, c, Mario Henríquez-Beltrán b, d, Jorge Abad b, e, Joaquín Duran-Cantolla b, f, Amaia Urrutia g, Olga Mediano b, h, María José Masdeu b, i, Estrella Ordax-Carbajo j, Juan Fernando Masa b, k, Mónica De la Peña l, Mercè Mayos b, m, Ramon Coloma n, Josep María Montserrat b, o, Eusebi Chiner p, Ferran Barbé b, c, Manuel Sánchez-de-la-Torre a, b,

on behalf of the Spanish Sleep Network

a Group of Precision Medicine in Chronic Diseases, Respiratory Department, University Hospital Arnau de Vilanova and Santa María, Department of Nursing and Physiotherapy, Faculty of Nursing and Physiotherapy, University of Lleida, IRBLleida, Lleida, Spain 
b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, Spain 
c Translation Research in Respiratory Medicine, Hospital Universitari Arnau de Vilanova-Santa Maria, IRBLleida, Lleida, Spain 
d Escuela de Kinesiología,Facultad de Salud, Universidad Santo Tomás, Chile 
e Respiratory Department, Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Badalona, Barcelona, Spain 
f Servicio de Investigación OSI, Hospital Universitario Araba, IIS Bioaraba, Vitoria, Álava, Spain 
g Servicio Neurologia, Hospital Universitario Cruces, Bizkaia, Spain 
h Respiratory Department, Hospital Universitario de Guadalajara, Guadalajara, Spain 
i Respiratory and Sleep Department, Hospital Universitari Parc Taulí, Institut Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT), Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, Spain 
j Respiratory Department, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, Spain 
k Respiratory Department, Hospital San Pedro Alcántara, Cáceres, Spain 
l Clinic Analysis and Respiratory Services, Hospital Universitari Son Espases, Institut de investigació sanitaria de Palma (IdisPa), Palma de Mallorca, Spain 
m Sleep Unit, Department of Respiratory Medicine, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain 
n Respiratory Department, Hospital General Universitario de Albacete, Spain 
o Respiratory Department, Hospital Clinic, Barcelona, Spain 
p Respiratory Department, Hospital Universitari Sant Joan d′Alacant, Alicante, Spain 

Corresponding author at: Hospital Univ Arnau de Vilanova. IRB Lleida. CIBERes, Department of Nursing and Physiotherapy. Faculty of Nursing and Physiotherapy, University of Lleida, Av. Rovira Roure, 80, 25198 Lleida, Spain.Hospital Univ Arnau de Vilanova. IRB Lleida. CIBERes, Department of Nursing and Physiotherapy. Faculty of Nursing and Physiotherapy, University of LleidaAv. Rovira Roure, 80Lleida25198Spain

Abstract

Background

Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with a recurrent cardiovascular event (CVE) risk in patients with a first acute coronary syndrome (ACS). However, the pathological pathways by which OSA promotes this deleterious role are unknown. We aim to explore the proteomic profile associated with OSA that promote the recurrent CVE risk in severe OSA patients with ACS without previous cardiovascular diseases.

Methods

This post-hoc analysis from the ISAACC study (NCT01335087) included 86 patients admitted for ACS. Patients underwent respiratory polygraphy for the first 24–72 h to OSA diagnosis. We analyzed of 276 cardiovascular and inflammatory related proteins in baseline fasting plasma samples using proximity expression assay technology (Olink®, Sweden). Protein levels were compared between severe OSA patients with/without recurrent CVEs during follow-up. Random forest was conducted to select relevant proteins and generate a predictive model of recurrent CVE.

Results

We included 86 patients (median age: 61 years, median BMI: 29.4 kg/m2 and 86 % males) admitted for ACS with severe OSA (56 without recurrent CVE/30 with recurrent CVE). The plasma levels of 38 proteins were differentially expressed between groups. Additionally, 12 proteins had a significant association with respiratory polygraphy parameters. Three proteins discriminate with an AUC of 0.81 (95 % CI of 0.71–0.9) between severe OSA patients with and without recurrent CVE. These proteins were implicated in cell proliferation, communication and apoptosis, and regulation/response to the inflammatory and immune systems.

Conclusion

In ACS patients with severe OSA, a proteomic profile was associated with recurrent CVEs. This proteomic profile was correlated with specific OSA parameters from respiratory polygraphy. Proteomic profiling may provide an new direction for patient risk stratification and clinical management.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

A proteomic profile in sleep apnea is associated with cardiovascular recurrence.
Molecular fingerprint in sleep apnea patients with cardiovascular recurrence.
Proteomic profiling contributes to patient risk stratification and clinical management.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : ACS, OSA, Biomarkers, Proteomic profiling, Cardiovascular risk, Predictive medicine


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