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Cisplatin-loaded gold nanoshells mediate chemo-photothermal therapy against primary and distal lung cancers growth - 13/01/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2022.114146 
Shu-Jyuan Yang a, Jui-An Pai a, Ming-Jium Shieh a, b, Jenny Ling‑Yu Chen c, Ke-Cheng Chen a, d,
a Institute of Biomedical Engineering, College of Medicine and College of Engineering, National Taiwan University, No. 1, Section 1, Jen-Ai Road, Taipei 100, Taiwan 
b Department of Oncology, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, No. 7, Chung-Shan South Road, Taipei 100, Taiwan 
c Department of Radiology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, No. 7, Chung-Shan South Road, Taipei 100, Taiwan 
d Department of Surgery, National Taiwan University Hospital and College of Medicine, No. 7, Chung-Shan South Road, Taipei 100, Taiwan 

Corresponding author at: Institute of Biomedical Engineering, College of Medicine and College of Engineering, National Taiwan University, No. 1, Section 1, Jen-Ai Road, Taipei 100, Taiwan.Institute of Biomedical Engineering, College of Medicine and College of Engineering, National Taiwan UniversityNo. 1, Section 1, Jen-Ai RoadTaipei100Taiwan

Abstract

Lung cancer is the most common cause of cancer mortality worldwide. The advances in surgery, radiotherapy, chemotherapeutic and immunotherapeutic drugs have progressed in the past decades, but the prognosis of lung cancer is still poor. In this study, we developed cisplatin (CDDP)-loaded human serum albumin (HSA)-based gold nanoshells (HCP@GNSs) for synergistic chemo-photothermal therapy (chemo-PTT). The HCP@GNSs not only acted as drug nanocarriers for chemotherapy but also serve as a superior mediator for PTT, which could exhibit a temperature increase upon a near infrared (NIR) laser exposure that was sufficient for photothermal ablation. HCP@GNSs were highly biocompatible and hemocompatible nanocarriers, while the synergistic chemo-PTT resulting from HCP@GNSs plus NIR exposure displayed stronger cytotoxicity effect than HCP@GNSs or PTT alone, especially at a low CDDP concentration. In vivo analysis demonstrated that HCP@GNSs-mediated chemo-PTT increased necrosis in tumors to achieve a high tumor clearance rate with no adverse side effects. Moreover, HCP@GNSs-medicated chemo-PTT induced the recruitment of dendritic cells, B-cells, and natural killer T-cells in distal tumors to inhibit the growth of the tumors. Therefore, the CDDP-loaded HCP@GNSs may be a potential nanomedicine candidate for curative lung cancer treatment in the future.

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Graphical Abstract




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Highlights

CDDP can be successfully complexed with HSA to increase its biodistribution and reduce nephrotoxicity and cytotoxicity.
GNSs with branched surface structures can be formed on HCP NPs by adding chloroauric acid solution and L-ascorbic acid.
CDDP-loaded chemotherapeutic nanomedicine acts synergistically with PTT to provide an advanced anticancer effect.
The HCP@GNSs plus NIR irradiation can enhance recruitments of B-cells, DCs, and NKT cells against distal tumor growth.

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Abbreviations : PTT, GNSs, NIR, NPs, CDDP, HSA, chemo-PTT, HCP NPs, HP NPs, HCP@GNSs, HP@GNSs, TEM, XRD, TGA, EE, OD, DCs, NK cells, NKT cells

Keywords : Combination therapy, Chemotherapy, Photothermal therapy, Human serum albumin, Cisplatin, Gold nanoshell


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Vol 158

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