La mise au point de co-agonistes des récepteurs du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) et du GLP-1 (glucacon-like peptide-1) ouvre une ère nouvelle du traitement du diabète de type 2 (DT2) et de l’obésité. L’un d’eux, le tirzépatide, développé en phase 3 dans le cadre des essais SURPASS et SURMOUNT, a fait preuve d’une efficacité impressionnante par rapport au placebo, à un agoniste des récepteurs du GLP-1 (AR GLP-1) d’administration hebdomadaire (sémaglutide), ou à une insuline lente (glargine ou dégludec), sur le contrôle glycémique et pondéral tout en réduisant le risque d’hypoglycémie. Il entraîne, de plus, une perte de poids spectaculaire dans l’obésité et réduit considérablement la stéatose hépatique. La fréquence et la sévérité des effets indésirables digestifs sont comparables à ceux des AR GLP-1. Cette nouvelle version plus complète de l’effet incrétine et plus proche de la physiologie réhabilite le GIP qui avait été laissé pour compte jusqu’ici. Il s’agit d’une innovation thérapeutique promise à un bel avenir, tant dans le traitement du DT2 que dans celui de l’obésité.

The development of co-agonists for the GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) and GLP-1 (glucacon-like peptide-1) receptors opens a new era in the treatment of type 2 diabetes (T2D) and obesity. One of them, tirzepatide, showed impressive efficacy in the SURPASS and SURMOUNT phase 3 trials, compared to placebo, to a weekly GLP-1 receptor agonist (semaglutide), or to a slow insulin (glargine or degludec), on glycemic and weight control while reducing the risk of hypoglycemia. Tirzepatide also leads to a spectacular weight loss in obesity, and significantly reduces fatty liver disease. The frequency and severity of adverse digestive reactions are comparable to those of GLP-1 receptor agonists. This new, more complete version of the incretin effect, closer to physiology, rehabilitates the GIP that had been somewhat ignored until now. This is a therapeutic innovation with a bright future in both the treatment of T2D and obesity.