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The measured CSF/plasma donepezil concentration ratio but not individually measured CSF and plasma concentrations significantly increase over 24 h after donepezil treatment in patients with Alzheimer’s disease - 03/02/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114223 
Martin Valis a , Alzbeta Dlabkova b , Jakub Hort c, d , Francesco Angelucci c, d, Jaroslav Pejchal b, Kamil Kuca a, e , Zbysek Pavelek a, Jana Zdarova Karasova b, c, Michal Novotny a,
a Department of Neurology, Faculty of Medicine and University Hospital Hradec Kralove, Charles University in Prague, Hradec Kralove, Czech Republic 
b Department of Toxicology and Military Pharmacy, Faculty of Military Health Sciences, the University of Defense in Brno, Hradec Kralove, Czech Republic 
c Department of Neurology, 2nd Faculty of Medicine, Charles University in Prague and Motol University Hospital, Prague, Czech Republic 
d International Clinical Research Center, St. Anne’s University Hospital Brno, Brno, Czech Republic 
e Biomedical Research Center, University Hospital Hradec Kralove, Hradec Kralove, Czech Republic 

Corresponding author.

Abstract

Background

The acetylcholinesterase inhibitor donepezil is administered as a treatment for Alzheimer's disease (AD). However, the appropriate donepezil dosage is still a matter of debate. Methods: Forty AD patients receiving 10 mg/day of donepezil were randomly divided into four groups based on the time of plasma and cerebrospinal fluid (CSF) sampling: 6 h (n = 5), 12 h (n = 12), 18 h (n = 6) and 24 h (n = 17) after donepezil administration. High-performance liquid chromatography measured the donepezil concentration in plasma samples and CSF samples collected at 4-time points. Results: Plasma and CSF levels among the groups were not significantly different. Conversely, the CSF/plasma donepezil concentration ratio considerably increased in the 24 h group compared to the 6 h (p < 0.005) and 12 h (p < 0.05) groups. Conclusion: The measurement of the CSF/plasma donepezil concentration ratio could be used to better evaluate the optimal dose of donepezil.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Donepezil is currently considered one of the most promising pharmacological tools.
CSF/plasma donepezil concentration ratio was significantly increased in the 24 h group.
CSF/plasma donepezil concentration ratio could be used for the evaluation of the optimal dose.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Alzheimer’s disease, Donepezil, AChE-Is, Plasma, CSF, Ratio


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