Les Maladies héréditaires du métabolisme (MHM) sont des maladies génétiques rares, incluant les maladies lysosomales et les maladies peroxysomales. Les maladies lysosomales sont liées au déficit enzymatique d’une ou plusieurs enzymes ou d’un transporteur lysosomal. Elles sont multiviscérales et progressives avec le plus souvent une atteinte neurologique. Parmi les maladies peroxysomales, l’adrénoleucodystrophie liée à l’X (ALD) est une maladie neurodégénérative associant une atteinte neurologique et surrénalienne. Pour ces pathologies, l’enzymothérapie substitutive (ERT), la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et la thérapie génique sont différentes options thérapeutiques envisageables, utilisées isolément ou en association. Cet atelier a pour but de décrire les indications, modalités et suivis de l’allogreffe de CSH ainsi que l’utilisation de l’ERT péri-greffe. Toutes les indications de greffe dans ces maladies rares sont associées à des comorbidités et sont soumises à des critères qui doivent être discutés au sein d’une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) nationale dédiée MHM-greffe. Il existe des indications consensuelles dans la mucopolysaccharidose de type I-H (MPS-IH) et la forme cérébrale de l’ALD. Pour d’autres MHM, aucun bénéfice de l’allogreffe n’a été démontré (MPS III). Le donneur idéal est géno-identique non hétérozygote pour la maladie. Le conditionnement recommandé est myélo-ablatif associant fludarabine et busulfan. Dans la MPS-IH, l’ERT est débutée dès le diagnostic et poursuivie jusqu’à obtention d’un chimérisme complet et d’un dosage enzymatique normal. Le bilan pré-greffe et le suivi post-greffe suivent les recommandations du PNDS et du suivi de greffe habituel et se font conjointement entre les équipes de greffe et celle ayant référé le patient.

Inherited Metabolic Diseases (IMD) are rare genetic diseases, including both lysosomal and peroxisomal diseases. Lysosomal diseases are related to the deficiency of one or more lysosomal enzymes or transporter. Lysosomal diseases are progressive and involve several tissues with most often neurological damage. Among peroxisomal diseases, X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) is a neurodegenerative disease combining neurological and adrenal damage. For these diseases, enzyme replacement therapy (ERT), allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) and gene therapy represent various possible treatment options, used alone or in combination. The purpose of this workshop is to describe the indications, modalities, and follow-up of allo-HCT as well as the use of ERT peri-transplant. All indications for transplant in these rare diseases are associated with comorbidities and are subject to criteria that must be discussed in a dedicated national multidisciplinary consultation meeting. There are some consensual indications in type I-H mucopolysaccharidosis (MPS-IH) and in the cerebral form of ALD. For other IMDs, no clear benefit from the transplant has been demonstrated. The ideal donor is a non-heterozygous HLA-identical sibling. The recommended conditioning is myeloablative combining fludarabine and busulfan. In MPS-IH, ERT has to be started at diagnosis and continued until complete chimerism and normal enzyme assay are achieved. The pre-transplant assessment and post-transplant follow-up are made according to the published recommendations (PNDS). Standard follow-up is carried out jointly by the transplant and referral teams.