L'hyperhomocystéinémie est considérée comme un facteur de risque indépendant des pathologies cardiovasculaires occlusives. Les sujets atteints d'homocystinurie ont des homocystéinémies très élevées et présentent dès leur enfance des accidents vasculaires, thromboemboliques ou liés à l'athérosclérose. Plusieurs études cliniques et épidémiologiques de type prospectif ou rétrospectif réalisées parmi des populations à risque cardiovasculaire montrent qu'une hyperhomocystéinémie modérée est associée à un risque accru de coronaropathie, de pathologies cérébrovasculaire et vasculaire périphérique. Cependant, une telle relation n'a pas été retrouvée de façon constante chez les populations indemnes de facteurs de risque de pathologies cardiovasculaires et la mutation de la méthylènetétrahydrofolate réductase qui résulte en une augmentation de l'homocystéinémie n'est pas associée à une augmentation du risque cardiovasculaire. Il apparaît alors que seuls les essais d'intervention en cours et qui visent à étudier les effets de la diminution de l'homocystéinémie par la supplémentation par les vitamines du groupe B sur les pathologies cardiovasculaires, pourront déterminer si l'hyperhomocystéinémie modérée est un simple indicateur ou un facteur de risque cardiovasculaire.

Elevated plasma total homocysteine (tHcy) is considered as a risk factor for occlusive cardiovascular disease (CVD). This concept is based on the observations of premature vascular disease in patients with homocystinuria and on the association between tHcy and increased risk of CVD in prospective studies. However, some observations have raised questions about tHcy as a risk factor. First, low risk population based prospective studies tend to indicate a weak association or no association between tHcy and CVD. Second, several traditional risk factors for CVD are associated with tHcy and may confound the relation between tHcy and CVD. Third, the C667T transition of the methylenetetrahydrofolate reductase causes a moderate increase in tHcy but no or only minor increased CVD risk. Thus, only placebo-controlled intervention studies with tHcy-lowering B-vitamins and clinical endpoints can provide additional valid arguments for the debate over whether tHcy is a causal CVD risk factor.