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Proteomic characterization of atopic dermatitis blood from infancy to adulthood - 14/04/23

Doi : 10.1016/j.jaad.2022.12.050 
Ester Del Duca, MD a, b, Yael Renert-Yuval, MD, MSc c, Ana B. Pavel, PhD a, d, Daniela Mikhaylov, BS a, Jianni Wu, MD a, Rachel Lefferdink, MD e, Milie Fang, DO e, Anjani Sheth, BA e, Alli Blumstein, BS e, Paola Facheris, MD a, f, Yeriel D. Estrada, BS a, Stephanie M. Rangel, MD e, James G. Krueger, MD, PhD c, Amy S. Paller, MD e, , Emma Guttman-Yassky, MD, PhD a, c,
a Department of Dermatology and Laboratory of Inflammatory Skin Diseases, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York 
b Department of Dermatology, University of Magna Graecia, Catanzaro, Italy 
c Laboratory for Investigative Dermatology, the Rockefeller University, New York, New York 
d Department of Biomedical Engineering, University of Mississippi, University, Mississippi 
e Department of Dermatology and Paediatrics, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois 
f Department of Biomedical Science, Humanitas University, Pieve Emanuele, Italy 

Correspondence and reprint requests to: Emma Guttman-Yassky, MD, PhD, Department of Dermatology and Laboratory of Inflammatory Skin Diseases Icahn School of Medicine at Mount Sinai, 5. E. 98th Street, New York, NY 10029.Department of Dermatology and Laboratory of Inflammatory Skin Diseases Icahn School of Medicine at Mount Sinai5. E. 98th StreetNew YorkNY10029∗∗Correspondence and reprint requests to: Amy S. Paller, MD, Departments of Dermatology and Pediatrics, Northwestern University Feinberg School of Medicine, 676 N. St. Clair, Suite 1600, Chicago, IL 60611.Departments of Dermatology and PediatricsNorthwestern University Feinberg School of Medicine676 N. St. ClairSuite 1600ChicagoIL60611

Abstract

Background

Patients with atopic dermatitis (AD) have systemic biomarker dysregulation that differs by age group; however, the proteomic characteristics of these age-based changes are unknown.

Objective

To profile blood proteins of patients with AD across different age groups versus age-appropriate controls.

Methods

Using the Olink high-throughput proteomic platform, we profiled 375 serum proteins of 20 infants (age, 0-5 years), 39 children (age, 6-11 years), 21 adolescents (age, 12-17 years), and 20 adults (age, ≥18 years) with moderate-to-severe AD and 83 age-appropriate controls.

Results

Each group presented a distinct systemic proteomic signature. Th2-related proteins were increased in infant AD and further intensified with age through adolescence and adulthood (interleukin 4/CCL13/CCL17). In contrast, Th1 axis down-regulation was detected in infants with AD and gradually reversed to increased Th1 products (interferon γ/CXCL9/CXCL10/CCL2) in patients with AD from childhood to adulthood. Despite their short disease duration, infants already had evidence of systemic inflammation, with significant upregulation of innate immunity (interleukin 17C/ interleukin-1RN), T-cell activation/migration (CCL19), Th2 (CCL13/CCL17), and Th17 (PI3) proteins. Adults with AD present unique upregulation of cardiovascular proteins related to coagulation and diabetes.

Limitations

Cross-sectional observational study with a single time point.

Conclusion

Systemic immune signatures of AD are age-specific beyond the shared Th2 immune activation. These data advocate for precision medicine approaches based on age-specific AD profiles.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : atopic dermatitis, Olink, pediatric, proteomic

Abbreviations used : AD, DEP, FCH, FDR, IgE, IL, SCORAD


Plan


 Drs Del Duca, Renert-Yuval, and Pavel contributed equally to this article.
 Drs Amy S. Paller and Emma Guttman-Yassky contributed equally to this article.
 Funding sources: Supported by a research grant from the LEO Foundation.
 YRY was supported in part by the National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, through Rockefeller University, Grant #UL1TR001866. RL received partial salary support from a National Psoriasis Foundation fellowship grant. Tissue and blood collection was supported by Northwestern University Skin Biology and Diseases Resource-based Center, NIAMS #P30AR075049.
 IRB approved status: Reviewed and approved by Mount Sinai Hospital, Northwestern University, and Lurie Children’s Hospital IRBs.
 Reprints not available from the authors.


© 2023  American Academy of Dermatology, Inc.. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 88 - N° 5

P. 1083-1093 - mai 2023 Retour au numéro
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