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Boosting mitochondrial function and metabolism in aging female germ cells with dual ROCK/ROS inhibition - 23/05/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114888 
Wan-Ping Su a, b, Chia-Jung Li a, c, Li-Te Lin a, c, e, Pei-Hsuan Lin a, Zhi-Hong Wen d, Jim Jinn-Chyuan Sheu b, , Kuan-Hao Tsui a, c, e, f, g, h,
a Department of Obstetrics and Gynaecology, Kaohsiung Veterans General Hospital, Kaohsiung 813, Taiwan 
b Institute of Biomedical Sciences, National Sun Yat-sen University, Kaohsiung 804, Taiwan 
c Institute of Biopharmaceutical Sciences, National Sun Yat-sen University, Kaohsiung 804, Taiwan 
d Department of Marine Biotechnology and Resources, National Sun Yat-sen University, Kaohsiung 804, Taiwan 
e Department of Obstetrics and Gynaecology, National Yang-Ming University School of Medicine, Taipei 112, Taiwan 
f Department of Obstetrics and Gynecology, Taipei Veterans General Hospital, Taipei 112, Taiwan 
g Department of Pharmacy and Master Program, College of Pharmacy and Health Care, Tajen University, Pingtung County 907, Taiwan 
h Department of Medicine, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei 114, Taiwan 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author at: Department of Obstetrics and Gynaecology, Kaohsiung Veterans General Hospital, Kaohsiung 813, Taiwan.Department of Obstetrics and Gynaecology, Kaohsiung Veterans General HospitalKaohsiung813Taiwan.

Abstract

The decline in oocyte quality with age is an irreversible process that results in low fertility. Reproductive aging causes an increase in oocyte aneuploidy leading to a decrease in embryo quality and an increase in the incidence of miscarriage and congenital defects. Here, we show that the dysfunction associated with aging is not limited to the oocyte, as oocyte granulosa cells also show a range of defects related to mitochondrial activity. The addition of Y-27632 and Vitamin C combination drugs to aging germ cells was effective in enhancing the quality of aging cells. We observed that supplement treatment significantly decreased the production of reactive oxygen species (ROS) and restored the balance of mitochondrial membrane potential. Supplementation treatment reduces excessive mitochondrial fragmentation in aging cells by upregulating mitochondrial fusion. Moreover, it regulated the energy metabolism within cells, favoring oxygen respiration and reducing anaerobic respiration, thereby increasing cellular ATP production. In an experiment with aged mice, supplement treatment improved the maturation of oocytes in vitro and prevented the buildup of ROS in aging oocytes in culture. Additionally, this treatment resulted in an increased concentration of anti-mullerian hormone (AMH) in the culture medium. By improving mitochondrial metabolism in aging females, supplement treatment has the potential to increase quality of oocytes during in vitro fertilization.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Y-27632/Vitamin C ameliorates ROS-induced mitochondrial dynamic imbalance.
Supplements regulates reprogramming of energy metabolism.
Supplements improves cellular oxygen consumption rate.

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Keywords : Y-27632, Vitamin c, Reproduction, Mitochondria, Metabolism


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Vol 163

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