Large granular lymphocyte leukemia (LGLL) is a chronic lymphoproliferative disorder characterized by the proliferation of T or NK cytotoxic cells in the peripheral blood, the spleen and the bone marrow. Neutropenia leading to recurrent infections represents the main manifestation of LGLL. One specificity of LGLL is its frequent association with auto-immune disorders, among them first and foremost rheumatoid arthritis, and other hematologic diseases, including pure red cell aplasia and bone marrow failure. The large spectrum of manifestations and the classical indolent course contribute to the diagnosis difficulties and the frequency of underdiagnosed cases. Of importance, the dysimmune manifestations disappear with the treatment of LGLL as the blood cell counts normalize, giving a strong argument for a pathological link between the two entities. The therapeutic challenge results from the high rate of relapses following the first line of immunosuppressive drugs. New targeted agents, some of which are currently approved in autoimmune diseases, appear to be relevant therapeutic strategies to treat LGLL, by targeting key activated pathways involved in the pathogenesis of the disease, including JAK-STAT signaling.

La leucémie à grands lymphocytes granuleux (LGLG) est la conséquence d’une prolifération clonale de lymphocytes cytotoxiques T ou NK dans le sang périphérique, la rate et la moelle osseuse. La manifestation la plus fréquente de la LGLG est la neutropénie, qui peut être source d’infections récidivantes. L’hétérogénéité des présentations cliniques est liée au large spectre de pathologies auto-immunes, au premier rang desquelles figure la polyarthrite rhumatoïde, et aux autres hémopathies qui peuvent être associées à LGLG, notamment une érythroblastopénie ou une aplasie médullaire. Les manifestations dysimmunitaires disparaissent en général avec le traitement de la LGLG en parallèle de la réponse hématologique, ce qui constitue un argument fort en faveur d’un lien pathologique entre les deux entités. Le faible taux de réponses et leur caractère souvent transitoire après les traitements de première ligne par immunosuppresseurs constituent un challenge thérapeutique. De nouveaux agents ciblés, dont certains sont actuellement approuvés dans les maladies auto-immunes, semblent être des stratégies thérapeutiques pertinentes pour traiter les patients atteints de LGLG, en ciblant les voies de signalisation clés identifiées dans la physiopathologie de la maladie, notamment la voie JAK-STAT.