Objectifs: Si le dépistage des aneuploïdies fœtales et le diagnostic prénatal non invasif des maladies monogéniques (DPNI-MM) reposent tous deux sur l’étude de l’ADN fœtal libre dans la circulation maternelle, leur progression s’est révélée asynchrone. Le développement du DPNI-MM fut plus long, non seulement parce qu’il représente une manne commerciale moins attractive pour les industriels, mais aussi parce qu’il implique le plus souvent la mise au point de tests sur mesure, spécifiques à chaque variant pathogène.

Méthode: Nous avons réalisé un état de l’art du DPNI-MM concernant les différentes indications et technologies impliquées. Nous présentons son implantation actuelle et son développement en France.

Résultats: Le DPNI-MM est proposé en routine en France depuis plusieurs années par les laboratoires du réseau français de DPNI-MM, mais reste majoritairement limité à l'exclusion des variants paternels ou de novo, on parle de DPNI d’exclusion. Il est encore difficile d’étudier la transmission de variants maternels à partir de l'analyse de l’ADN libre circulant, du fait de la coexistence et prédominance de séquences d’ADN similaires d’origine maternelle. Différentes stratégies, directes ou indirectes, sont en cours d’évaluation pour établir le statut fœtal quelle que soit l’origine parentale de la maladie ou son mode de transmission. L’émergence sur le marché de solutions commerciales de dépistage des maladies monogéniques vient compléter l’arsenal des méthodes d’explorations prénatales de ces maladies.

Conclusion: La multitude des technologies et des protocoles proposés peut complexifier les informations délivrées au moment des consultations anténatales mais la maîtrise des connaissances et des enjeux éthiques du DPNI permettra d’assurer un service rendu optimal et une meilleure prise en charge des grossesses à risque de transmission de maladie monogénique.

Objectives: The screening of fetal aneuploidies and non-invasive prenatal diagnosis of monogenic diseases (NIPD-MD) both rely on the study of free fetal DNA in maternal circulation, but their respective rise was unequal. Development of NIPD-MD has taken longer as it represents a less attractive commercial dynamic for industry, but also because it usually involves the development of tailored tests specific to each pathogenic variant.

Methods: We have carried out a state of the art on the various indications and technologies involved in the use of NIPD-MM. We present its current implementation and its development in France.

Results: To date, NIPD-MD has been routinely offered in France for several years by the laboratories of the French NIPD-MD network but remains mostly limited to the exclusion of paternal or de novo variants, the exclusion DPNI-MD. Indeed, it is still difficult to study the transmission of maternal variants from circulating free DNA analysis, due to its biological complexity: coexistence and predominance of similar DNA sequences of maternal origin. Different strategies, either direct or indirect, are being evaluated to establish fetal status regardless of the parental origin of the disease or its transmission mode. The emergence of commercial screening solutions for monogenic diseases complements the arsenal of prenatal exploration tools for these diseases.

Conclusion: The multitude of existing technologies and protocols may complicate the information provided during antenatal consultations, but mastery of know-how and knowledge of ethical issues of NIPD-MD will ensure optimal service and better management of pregnancies at risk of transmitting monogenic disease