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Procyanidin improves experimental colitis by regulating macrophage polarization - 13/08/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115076 
Yao Shi a, Haojie Zhang a, Shuang Li a, Danqing Xin a, Shiyang Li b, Bing Yan c, Shuanglian Wang b, , Chuanyong Liu a, b,
a Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo Medical College, Shandong University, 44 Wenhua Xi Road, Jinan, Shandong 250012, PR China 
b Medical Science and Technology Innovation Center, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong 250117, PR China 
c Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan, Shandong 250012, PR China 

Corresponding author. ⁎⁎ Corresponding author at: Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo Medical College, Shandong University, 44 Wenhua Xi Road, Jinan, Shandong 250012, PR China. Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Cheeloo Medical College, Shandong University 44 Wenhua Xi Road Jinan Shandong 250012 PR China

Abstract

Background

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic disease with an unclear pathogenesis for which successful treatments are still lacking. It has been reported that procyanidin, a natural antioxidant, relieves colitis, but the specific mechanism is elusive.

Purpose

Our present study was designed to investigate the effects of procyanidin on colitis and the regulation of the M1 macrophage phenotype and related signaling pathways.

Methods

In vivo, we used two classic colitis models to observe the effect of procyanidin on macrophage polarization. In vitro, we further validated the therapeutic effect of procyanidin in the RAW264.7 cell line and peritoneal macrophages.

Results

The current findings provide new evidence that procyanidin ameliorated dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis by preventing the polarization of macrophages to the M1 type and downregulating the levels of proinflammatory factors in cells. We also showed that procyanidin prevented lipopolysaccharide (LPS)-induced elevation of inflammatory cytokines and the activation of proinflammatory macrophages, which was achieved by activating the STAT3 and NF-κB pathways.

Conclusions

This is the first study to demonstrate that procyanidin alleviates experimental colitis by inhibiting the polarization of proinflammatory macrophages. These data reveal new ideas for the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases.

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Graphical Abstract




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Highlights

Procyanidin may act as a prophylactic against DSS-induced colitis.
Procyanidin improves colitis by inhibiting the activation of M1 macrophages.
Procyanidin inhibites inflammation by downregulating the NF-κB and STAT3 pathways.

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Abbreviations : DMEM, DAPI, FBS, IF, LPS, PVDF, qRT-PCR, IL, TNF-α, TGF-β, STAT3, DSS, IBD, iNOS

Keywords : Procyanidin, Inflammatory bowel disease, Proinflammatory macrophages, STAT3/NF-κB pathways


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