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Targeted protein degradation for the treatment of Parkinson’s disease: Advances and future perspective - 13/09/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115408 
Roshanak Amirian a, b, 1, Mehdi Azadi Badrbani a, 1, Hossein Derakhshankhah b, c, Zhila Izadi b, c, , Mohammad-Ali Shahbazi d, e, , 2
a Student research committee, School of pharmacy, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran 
b USERN Office, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran 
c Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran 
d Department of Biomedical Engineering, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Antonius Deusinglaan 1, 9713 AV Groningen, the Netherlands 
e W.J. Kolff Institute for Biomedical Engineering and Materials Science, University of Groningen, Antonius Deusinglaan 1, 9713 AV Groningen, the Netherlands 

Corresponding author at: Department of Biomedical Engineering, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Antonius Deusinglaan 1, 9713 AV Groningen, the Netherlands.Department of Biomedical Engineering, University Medical Center Groningen, University of GroningenAntonius Deusinglaan 1, 9713 AV Groningenthe Netherlands⁎⁎Corresponding author at: Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran.Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical SciencesKermanshahIran

Abstract

Parkinson's disease (PD) is a progressive disorder that belongs to a class of neurodegenerative disorders (NDs) called Synucleinopathies. It has characterized by the misfolding and aggregation of a-synuclein. Our understanding of PD continues to evolve, and so does our approach to treatment. including therapies aimed at delaying pathology, quitting neuronal loss, and shortening the course of the disease by selectively targeting essential proteins suspected to play a role in PD pathogenesis. One emerging approach that is generating significant interest is Targeted Protein Degradation (TPD). TPD is an innovative method that allows us to specifically break down certain proteins using specially designed molecules or peptides, like PROteolysis-TArgeting-Chimera (PROTACs). This approach holds great promise, particularly in the context of NDs. In this review, we will briefly explain PD and its pathogenesis, followed by discussing protein degradation systems and TPD strategy in PD by reviewing synthesized small molecules and peptides. Finally, future perspectives and challenges in the field are discussed.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Targeted protein degradation is a promising technique for treating Neurodegenerative Diseases.
α-synuclein, LRRK2, and tau proteins are used for Targeted Protein Degradation.
Autophagy plays a key role in Parkinson's Disease through misfolding of proteins.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : AD,, AUTOTAC, AUTAC, ATTEC, ATF4, ALP, Aβ42, BBB, BDNF, BAG5, BiP, CMA, CHIP, E1, E2, ER, GBA, Hsp70, LBs, LRRK2, LYTAC, MFN, MAPT, MAO-B, MAO-A, MSA, NFATs, NFTs, PD, PINK1, PGC-1α, PROTAC, RAB, hTau, TRKB, TOI, p Tau, TPD, t Tau, TUFm, TXNIP, UPR, UPS, UCHL1

Keywords : Parkinson’s disease, α-Synuclein, Lewy bodies, Targeted protein degradation, PROTAC


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Vol 166

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