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The role of SphK/S1P/S1PR signaling pathway in bone metabolism - 04/12/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115838 
Xuefeng Xu a, b, c, d, Yi Han a, b, c, d, Tianxin Zhu a, b, c, d, Faxin Fan a, b, c, d, Xin Wang a, b, c, d, Yuqing Liu a, b, c, d, Duosheng Luo a, b, c, d,
a Key Laboratory of Glucolipid Metabolic Disorder, Ministry of Education of China, China 
b Guangdong Metabolic Diseases Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine, China 
c Guangdong TCM Key Laboratory for Metabolic Diseases, Guangzhou 510006, China 
d Institute of Chinese Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, China 

Correspondence to: 280, Outer Ring East Road, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou Higher Education Mega Center, Guangzhou 510006, China.280, Outer Ring East Road, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou Higher Education Mega CenterGuangzhou510006China

Abstract

There are a large number of people worldwide who suffer from osteoporosis, which imposes a huge economic burden, so it is necessary to explore the underlying mechanisms to achieve better supportive and curative care outcomes. Sphingosine kinase (SphK) is an enzyme that plays a crucial role in the synthesis of sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P with paracrine and autocrine activities that act through its cell surface S1P receptors (S1PRs) and intracellular signals. In osteoporosis, S1P is indispensable for both normal and disease conditions. S1P has complicated roles in regulating osteoblast and osteoclast, respectively, and there have been exciting developments in understanding how SphK/S1P/S1PR signaling regulates these processes in response to osteoporosis therapy. Here, we review the proliferation, differentiation, apoptosis, and functions of S1P, specifically detailing the roles of S1P and S1PRs in osteoblasts and osteoclasts. Finally, we focus on the S1P‐based therapeutic approaches in bone metabolism, which may provide valuable insights into potential therapeutic strategies for osteoporosis.

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Graphical Abstract




 : 

Sphingosine kinase (SphK) is an enzyme that plays a crucial role in the synthesis of sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P with paracrine and autocrine activities that act through its cell surface S1P receptors (S1PRs) and intracellular signals. In bone metabolism, S1P is indispensable for both normal and disease conditions. Here, we review the roles of SphK/S1P/S1PR signaling in osteoblasts and osteoclasts, and specifically detail the S1P‐based therapeutic approaches in osteoporosis.


Sphingosine kinase (SphK) is an enzyme that plays a crucial role in the synthesis of sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P with paracrine and autocrine activities that act through its cell surface S1P receptors (S1PRs) and intracellular signals. In bone metabolism, S1P is indispensable for both normal and disease conditions. Here, we review the roles of SphK/S1P/S1PR signaling in osteoblasts and osteoclasts, and specifically detail the S1P‐based therapeutic approaches in osteoporosis.ga1

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Highlights

Sphingosine kinase (SphK) is an enzyme involved in the production of sphingosine-1-phosphate (S1P), which plays a critical role in osteoporosis.
S1P has complex functions in regulating both osteoblasts and osteoclasts, the cells responsible for bone formation and resorption.
The SphK/S1P/S1PR signaling pathway is crucial for understanding and developing potential therapeutic strategies for osteoporosis.

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Abbreviations : SphK, S1P, S1PRs, OP, SPP, EGF, HDAC1/2, TRAF2, aPKC, PHB2, PPARγ, hTERT, TRAF2., SPNS2, MFSD2B, SPL, PE, PIDD, GTPase, PLC, PI3K, AC, NK, ROCK, OCPs, OCs, OBs, MSCs, Mir155-Tg, BMSC, CaP, LPA, CXCL12, BMD

Keywords : Osteoporosis, SphK/S1P/S1PR signaling pathway, Sphingosine-1–Phosphate, Sphingosine-1–Phosphate receptor


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Vol 169

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