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Serotonin Transporter (5-Hydroxytryptamine Transporter, SERT, SLC6A4) and Sodium-dependent Reuptake Inhibitors as Modulators of Pain Behaviors and Analgesic Responses - 07/02/24

Doi : 10.1016/j.jpain.2023.10.008 
Cary Huang , , Andre J. van Wijnen , , Hee-Jeong Im , §
 Department of Biomedical Engineering, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 
 Department of Anesthesiology, NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, New York, New York 
 Department of Biochemistry, University of Vermont, Burlington, Vermont 
§ Jesse Brown Veterans Affairs Medical Center (JBVAMC), Chicago, Illinois 

Abstract

The serotonin transporter (5-hydroxytryptamine transporter [5-HTT], Serotonin Transporter (SERT), SLC6A4) modulates the activity of serotonin via sodium-dependent reuptake. Given the established importance of serotonin in the control of pain, 5-HTT has received much interest in studies of pain states and as a pharmacological target for serotonin reuptake inhibitors (SRIs). Animal models expressing varying levels of 5-HTT activity show marked differences in pain behaviors and analgesic responses, as well as many serotonin-related physiological effects. In humans, functional nucleotide variations in the SLC6A4 gene, which encodes the serotonin transporter 5-HTT, are associated with certain pathologic pain conditions and differences in responses to pharmacological therapy. These findings collectively reflect the importance of 5-HTT in the intricate physiology and management of pain, as well as the scientific and clinical challenges that need to be considered for the optimization of 5-HTT-related analgesic therapies.

Perspective

The serotonin transporter 5-HTT/SCL6A4 is sensitive to pharmacological SRIs. Experimental studies on the physiological functions of serotonin, as well as genetic mouse models and clinical phenotype/genotype correlations of nucleotide variation in the human 5-HTT/SCL6A4 gene, provide new insights for the use of SRIs in chronic pain management.

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Graphical abstract




 : 

Serotonin (5-HT) is secreted from pre-synaptic neurons to propagate neurotransmission via receptors in post-synaptic neurons. 5-HT is also recycled via the serotonin transporter (5-HTT) in the synaptic neuron. Inhibition of 5-HTT increases the concentration of 5-HT in the synapse.


Serotonin (5-HT) is secreted from pre-synaptic neurons to propagate neurotransmission via receptors in post-synaptic neurons. 5-HT is also recycled via the serotonin transporter (5-HTT) in the synaptic neuron. Inhibition of 5-HTT increases the concentration of 5-HT in the synapse.ga1

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Highlights

Serotonin levels are controlled by the 5-hydroxytryptamine transporter.
This transporter mediates the reuptake of serotonin in the presynapse.
Pain perception is controlled by serotonin.
Serotonin reuptake inhibitors permit pain management.
Scientific and clinical challenges limit 5-HTT-related analgesic therapies.

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Key Words : Serotonin, serotonin transporter, chronic pain, arthritis, osteoarthritis


Plan


 Address reprint requests to Hee-Jeong Im, Department of Biomedical Engineering, University of Illinois at Chicago, 851S. Morgan St, Chicago, IL.


© 2024  United States Association for the Study of Pain, Inc.. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 25 - N° 3

P. 618-631 - mars 2024 Retour au numéro
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  • Acceptance and Commitment Therapy for Chronic Pain: An Overview of Systematic Reviews with Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials
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