La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) contrôle le catabolisme du 5-Fluoro-uracile (5-FU). Elle présente un rythme circadien avec un maximum vers 1 h et un creux à 10 h dans les lymphocytes, ce qui a conduit à administrer des traitements de manière chronomodulée. Les doses maximales tolérées de chimiothérapie ont pu être augmentées, ainsi que l'activité antitumorale. Cependant 30 % des patients présentent des toxicités au 5-FU sous forme de mucites au niveau de la muqueuse buccale. La mise au point du dosage de l'activité de la DPD chez des sujets volontaires sains, au niveau de la muqueuse buccale tissu cible du 5-FU, à 10 h et minuit permettrait d'effectuer ces dosages chez des patients cancéreux et de mieux comprendre ces toxicités.

Sujets et méthode. - Huit témoins volontaires sains (signature d'une note d'information de type consentement éclairé) ont eu un prélèvement de muqueuse buccale à 10 h et un autre à minuit. Dosage effectué par méthode HPLC.

Résultats. - L'activité varie de 0,004 à 0,13 nmol min^-1 mg^-1 de protéine à 10 h et de 0,07 à 0,16 à minuit, avec une augmentation moyenne en pourcentage de 30 % (de -20 % à +100 %). Cette différence est statistiquement significative pour le risque 7 % (p = 0,073).

Conclusion. - Les variations circadiennes de l'activité de la DPD observées chez les témoins dans la muqueuse buccale sont en correspondance avec celles trouvées dans les lymphocytes, avec une augmentation à minuit.

Dehydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is the rate limiting enzyme of 5-fluoro-uracil (5-FU) catabolism. DPD rhythmicity, peak at 1:00 is an important determinant of 5-FU tolerability and has practical implications for the pattern of chronomodulated delivery of the drog. Maximal tolerated doses have been highed and anti-tumour activityalso. But 30% patients have toxicities expressed by mucositis in oral mucosa.

Purpose. - Titrate DPD activity in oral mucosa in healthy subjects, in oral mucosa which is the target of 5-FU, at 10:00 and midnight could help to understand toxicities in patients.

Subjects and methods. - Eight healthy subjects participated (information note signed by patients). One oral mucosa sample was drawn at 10:00 and an other at midnight. DPD activity was analyzed by a H.P.L.C. method.

Results. - DPD activity in oral mucosa varied from 0.004 to 0.13 nmol min^-1 mg^-1 prot at 10:00 and from 0.07 to 0.16 nmol min^-1 mg^-1 prot at midnight, with a 30% average relative increase from morning to midnight (range: -20% to +100%; statistical significant difference with P <0.073).

Conclusion. - DPD circadian changes in healthy oral mucosa subjects remained to agree to mononuclear cell, with increase at midnight.