Les méningites carcinomateuses (MC) sont une complication rare mais hautement invalidante et mortelle des adénocarcinomes bronchiques, avec des options thérapeutiques limitées. Plusieurs études récentes ont démontré l’efficacité et la tolérance du pémétrexed en administration intrathécale (IT) dans le traitement des MC. Dans le cadre d’une utilisation hors AMM du pémétrexed et considérant les spécificités de la voie IT, nous avons recherché les spécialités de pémétrexed compatibles avec une administration intrathécale.

Nous avons analysé la composition des spécialités contenant du pémétrexed commercialisées en France au 21/08/2023 à partir des données du Vidal®. Les conditions pour une utilisation IT sont la stérilité, un pH entre 4 et 8 et l’absence de conservateurs et stabilisants. Nous avons également recherché les spécialités utilisées dans les études cliniques publiées en recherchant « pemetrexed » AND « intrathecal » sur PubMed et clinical.trials.org.

Nous avons retrouvé 10 spécialités de pémétrexed commercialisées en France dont 8 prêtes à l’emploi et 2 poudres à reconstituer avec une Cfinale de 25mg/mL. Seules 3/10 spécialités avaient un pH de 4 à 8 dont 2 poudres à reconstituer de même composition, contenant mannitol, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (ALIMTA® – Lilly et pémétrexed HOSPIRA® – Pfizer), et une solution prête à l’emploi contenant acide chlorhydrique, trométamol et hydroxypropylbétadex (HPB) (pémétrexed FRESENIUS® – Fresenius Kabi). Le HPB est une cyclodextrine, molécule active faisant l’objet d’études clinique de phase 2–3 dans la maladie de Niemann-Pick en administration intrathécale pour les enfants présentant des formes neurologiques graves. Le trométamol sert à l’ajustement du pH et entre notamment dans la composition de l’IOPAMIRON 200, produit de contraste iodé pour administration intrathécale. Par ailleurs, seule une étude mentionne l’apparition de douleurs dorsales suite à l’administration d’adénosine IT contenant du mannitol. Enfin, Z. Pan et al. (2020, 2022) utilisent ALIMTA®-Lilly dans 3 études de phase 1–2 chez l’homme, H. Li et al. (2023) utilisent du pémétrexed Hausen, Co., Ltd., Jiangsu, China, dont la documentation est indisponible. Les autres études retrouvées ne mentionnent pas la spécialité utilisée.

Nous avons deux spécialités de pémétrexed référencées dans notre établissement : ALIMTA®-Lilly et pémétrexed FRESENIUS® – Fresenius Kabi. La présence d’HPB, molécule active aux doses utilisées, dans le pémétrexed FRESENIUS® nous a fait choisir ALIMTA® pour les préparations IT. Ce choix était conforté par son utilisation dans plusieurs études cliniques publiées et devant le peu d’argument en faveur d’une toxicité du mannitol administré par voie IT.