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Bacteriophage therapy and current delivery strategies for orthopedic infections: A SCOPING review - 15/03/24

Doi : 10.1016/j.jinf.2024.106125 
Jason Young a, b, , Sang W. Lee b, Mohammad J. Shariyate c, Alexandria Cronin d, John J. Wixted b, e, Ara Nazarian c, e, f, Christopher F. Rowley g, h, Edward K. Rodriguez b, e
a Harvard Combined Orthopedic Residency Program, Boston, MA, USA 
b Harvard Medical School, Boston, MA, USA 
c Musculoskeletal Translational Innovation Initiative, Carl J. Shapiro Department of Orthopedic Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA 
d Countway Library of Medicine, Harvard University, Boston, MA, USA 
e Carl J. Shapiro Department of Orthopedic Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA 
f Department of Orthopedic Surgery, Yerevan State Medical University, Yerevan, Armenia 
g Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA 
h Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA 

Corresponding author at: Harvard Combined Orthopedic Residency Program, Boston, MA, USA.Harvard Combined Orthopedic Residency ProgramBostonMAUSA

Summary

Objectives

Interest in phages as adjunctive therapy to treat difficult infections has grown in the last decade. However, phage dosing and delivery for orthopedic infections have not been systematically summarized.

Methods

Following PRISMA-ScR guidelines, we conducted a SCOPING review through September 1st, 2023, of MEDLINE, Embase, Web of Science Core Collection, and Cochrane Central.

Results

In total, 77 studies were included, of which 19 (24.7%) were in vitro studies, 17 (22.1%) were animal studies, and 41 (53.2%) were studies in humans. A total of 137 contemporary patients receiving phage therapy are described.

Conclusions

Direct phage delivery remains the most studied form of phage therapy, notably in prosthetic joint infections, osteomyelitis, and diabetic foot ulcers. Available evidence describing phage therapy in humans suggests favorable outcomes for orthopedic infections, though this evidence is composed largely of low-level descriptive studies. Several phage delivery devices have been described, though a lack of comparative and in-human evidence limits their therapeutic application. Limitations to the use of phage therapy for orthopedic infections that need to be overcome include a lack of understanding related to optimal dosing and phage pharmacokinetics, bacterial heterogeneity in an infection episode, and phage therapy toxicity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Direct delivery is the most studied form of phage therapy for orthopedic infections.
Favorable outcomes can be achieved, though higher level evidence is needed.
Phage pharmacokinetics, optimal dosing, and phage toxicity require further study.
Phage delivery devices require further comparative and in-human evidence.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Bacteriophage, Phages, Phage delivery, Orthopedic infections, Phage therapy, SCOPING review


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Vol 88 - N° 3

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