Les thrombopénies constitutionnelles sont des affections rares d’origine génétique, caractérisées par une diminution du nombre des plaquettes sanguines. Ces pathologies sont fréquemment diagnostiquées chez les enfants et peuvent être associées à des saignements et à des atteintes syndromiques. L’identification de nouvelles causes génétiques a été facilitée par les techniques de séquençage à haut débit. Au cours de la dernière décennie, les thrombopénies constitutionnelles ont vu le nombre de gènes impliqués augmenter significativement. Ces anomalies touchent principalement les récepteurs membranaires, les organites intra-plaquettaires, les protéines de signalisation, les éléments du cytosquelette et les facteurs de transcription de la mégacaryopoïèse. Les thrombopénies constitutionnelles, hétérogènes en présentation et gravité, nécessitent un diagnostic étiologique précis pour évaluer le risque hémorragique et mettre en place d’éventuelles mesures prophylactiques. Plus de la moitié des patients sont sujets à des complications hématologiques ou extra-hématologiques sévères. Les techniques de séquençage nouvelle génération sont désormais facilement accessibles pour le diagnostic des thrombopénies constitutionnelles, même si l’étiologie reste inconnue dans 30 à 40 % des cas. Sur le plan thérapeutique, la transfusion de plaquettes reste le traitement de référence des manifestations hémorragiques sévères. De nouvelles classes de médicaments, comme les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine, pourraient jouer un rôle clé à l’avenir. Le développement de la thérapie génique pour les formes sévères et de nouveaux traitements visant à réduire les transfusions plaquettaires sont des objectifs de recherche prioritaires.

Constitutional thrombocytopenias comprise a subset of rare genetic disorders characterized by a diminished count of blood platelets. These conditions typically manifest during childhood and frequently present with concomitant bleeding tendencies and syndromic features. The advent of high-throughput sequencing methodologies has significantly expedited the discovery of novel genetic underpinnings associated with these conditions. Notably, over the past decade, constitutional thrombocytopenias have witnessed a substantial expansion in the number of implicated genes. These genetic anomalies primarily impinge upon membrane receptors, intraplatelet organelles, signaling proteins, cytoskeletal elements, and transcriptional factors pivotal in the process of megakaryopoiesis. Constitutional thrombocytopenias, characterized by a heterogeneous spectrum of clinical presentation and disease severity, necessitate precise etiological delineation for an accurate assessment of hemorrhagic risk and the formulation of potential prophylactic strategies. It is noteworthy that more than 50% of afflicted individuals are predisposed to experiencing severe hematologic or extra-hematologic complications. The advent of next-generation sequencing technologies has substantially streamlined the diagnosis of constitutional thrombocytopenias, notwithstanding the fact that the etiology remains unknown in approximately 30–40% of cases. The cornerstone for managing severe hemorrhagic manifestations remains platelet transfusion. Emerging classes of pharmacological agents, notably thrombopoietin receptor agonists, hold promise in assuming a pivotal role in the therapeutic armamentarium in the future. The forefront of research endeavors in this domain is the development of gene therapy and the exploration of innovative therapeutic interventions.