Objectifs - Nous avons voulu vérifier l'adéquation aux critères requis des paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques d'Augmentin^®, forme pédiatrique, par mesure des concentrations d'amoxicilline et d'acide clavulanique dans le sang et le liquide auriculaire d'enfants ou de nourrissons.

Méthodes - Une étude pharmacocinétique, multicentrique, non comparative, ouverte, randomisée en cinq groupes selon l'heure des prélèvements, a été menée chez 36 enfants traités (80 mg/10 mg kg^-1 j^-1 en 3 prises pendant 3 jours). Les prélèvements sanguins et auriculaires ont été effectués simultanément. Les dosages ont été réalisés par HPLC. Nous avons calculé : le pourcentage de pénétration des 2 composés dans l'oreille moyenne ; le quotient inhibiteur dans le liquide auriculaire ; le temps pendant lequel les concentrations sériques et auriculaires étaient supérieures à la CMI ; celui pendant lequel les quotients inhibiteurs auriculaires étaient supérieurs à 5 ; le rapport des aires sous courbe sur la CMI sérique et auriculaire.

Résultats - Pour l'amoxicilline : les CA étaient de 7,23 ; 7,40 ; 7,08 ; 6,01 et 3,31 mg/l à 1 h, 2 h, 3 h, 8 h et 12 h. Les CS s'échelonnaient de 14,5 mg/l à 0,46 mg/l. Pour une CMI de 1 mg/l, ces valeurs correspondaient à un T > CMI de 66 % dans le sang et de 100 % dans le liquide auriculaire et un quotient inhibiteur maximum de 7,5 dans ce dernier. Pour l'acide clavulanique, les CA étaient de 0,58 ; 0,94 ; 0,62 ; 0,11 et 0,11 mg/l à 1 h, 2 h, 3 h, 8 h et 12 h (valeurs supérieures à celles qui inhibent in vitro les bêtalactamases d'H. influenzae et de M. catarrhalis.

Conclusion - Le schéma étudié est en adéquation avec les prérequis pharmacodynamiques des bêtalactamines.

Objectives - The authors wanted to assess the pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters of Augmentin^® in its pediatric formulation by measuring amoxicillin and clavulanic acid concentration in blood and middle ear fluid.

Methods - A multicenter, open pharmacokinetic study, randomized in 5 groups according to sampling time was made on 36 children treated with 80/10 mg kg^-1 d^-1 for 3 days in 3 intakes per day. Blood and bilateral middle ear fluid samples were drawn simultaneously. Concentrations were measured by HPLC. They were used to calculate amoxicillin and clavulanic acid penetration coefficient in the middle ear fluid; middle ear fluid inhibitory quotient on each sampling; time above MICs according to various MICs; time with middle ear fluid inhibitory quotient above 5; ratio of area under curves to MICs, in both serum and middle ear fluid.

Results - Amoxicillin concentrations in middle ear fluid were 7.23, 7.4, 7.08, 6.01, and 3.31 mg/l at respectively 1, 2, 3, 8, and 12h. Serum concentration values ranged from 14.5 mg/l (1 h) to 0.46 mg/l (12 h). For a MIC of 1 mg/l (S. pneumoniae MIC 90 value), the calculated ratios were : time above MIC of 66% in blood and 100% in middle ear fluid ; inhibitory quotient up to 7.5 in middle ear fluid. Clavulanic acid concentration in middle ear fluid were 0.58, 0.94, 0.62, 0.11, and 0.11 mg/l respectively at the same periods as above. These were above those required in vitro to inhibit beta-lactamase produced by H. influenzae and M. catarrhalis.

Conclusion - The studied dosage is adequate for the pharmacodynamic prerequisite of beta-lactams.