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Multiple antimicrobial and immune-modulating activities of cysteamine in infectious diseases - 21/08/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.117153 
Tonino Alonzi a, 1, Alessandra Aiello a, 1, Michela Sali b, c, Giovanni Delogu b, d, Valeria Rachela Villella e, f, Valeria Raia g, Emanuele Nicastri h, Mauro Piacentini i, j, Delia Goletti a,
a Translational Research Unit, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
b Dipartimento di Scienze Biotecnologiche di Base, Cliniche Intensivologiche e Perioperatorie, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, India 
c Dipartimento di Scienze di Laboratorio ed Ematologiche, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS; Rome, Italy 
d Mater Olbia Hospital, Olbia, Italy 
e CEINGE, Advanced Biotechnologies Franco Salvatore, Naples, Italy 
f Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnologies, University of Naples Federico II, Naples, Italy 
g Pediatric Unit, Department of Translational Medical Sciences, Regional Cystic Fibrosis Center, Federico II University Naples, Naples, Italy 
h Clinical Division of Infectious Diseases, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 
i Department of Biology, University of Rome "Tor Vergata”, Rome, Italy 
j Cell Biology and Electron Microscopy Unit, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani-IRCCS, Rome, Italy 

Correspondence to: Translational Research Unit, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani IRCCS, Padiglione del Vecchio, Room 39, Via Portuense 292, Rome 00149, Italy.Translational Research Unit, National Institute for Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani IRCCS, Padiglione del VecchioRoom 39, Via Portuense 292Rome00149Italy

Abstract

Infectious diseases are a major threat to global health and cause millions of deaths every year, particularly in developing countries. The emergence of multidrug resistance challenges current antimicrobial treatments, inducing uncertainty in therapeutic protocols. New compounds are therefore necessary. A drug repurposing approach could play a critical role in developing new treatments used either alone or in combination with standard therapy regimens.

Herein, we focused on cysteamine, an aminothiol endogenously synthesized by human cells during the degradation of coenzyme-A, which is a drug approved for the treatment of nephropathic cystinosis. Cysteamine influences many biological processes due to the presence of the highly reactive thiol group. This review provides an overview of cysteamine-mediated effects on different viruses, bacteria and parasites, with a particular focus on infections caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Mycobacterium tuberculosis, non-tuberculous mycobacteria (NTM), and Pseudomonas aeruginosa.

Evidences for a potential use of cysteamine as a direct antimicrobial agent and/or a host-directed therapy, either alone or in combination with other antimicrobial drugs, are described.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Drug repurposing is a time- and cost-saving approach to treat infectious diseases.
The thiol-containing drug cysteamine may be employed as an antimicrobial drug.
Cysteamine exerts a direct activity against different microbes.
Cysteamine acts indirectly on cellular proteins necessary for microbe's life cycle.
Cysteamine impacts the host's immunity and inflammatory responses.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ACE2, BMDM, CF, COVID-19, CFTR, CPE, GLS, EMA, EPS, FDA, HIV, IAV, MDM, MDR, MLV, NTM, ROS, SARS-CoV-2, TG2, TB, TNF, VOC

Keywords : cysteamine, thiol-containing drugs, host-directed therapy, host-pathogen interactions, antimicrobials


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