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Pirfenidone improves early cardiac function following myocardial infarction by enhancing the elastin/collagen ratio - 21/08/24

Doi : 10.1016/j.biopha.2024.117254 
Yuexin Yu a, c , Yaping Xu a, b , Jinfu Chen a , Yao Yao c , Yingtian Liu c , Yan Chen c , Bin Yang a , Zhikun Guo a, c,
a Henan Key Laboratory of Cardiac Remodeling and Transplantation, Zhengzhou Seventh People’s Hospital, Zhengzhou, Henan 450016, China 
b USM-ALPS Cardiac Research Laboratory, Advanced Medical and Dental Institute, Universiti Sains Malaysia, Penang 13200, Malaysia 
c Henan Key Laboratory of Medical Tissue Regeneration, Xinxiang Medical University, Xinxiang, Henan 453003, China 

Corresponding author at: Henan Key Laboratory of Cardiac Remodeling and Transplantation, Zhengzhou Seventh People’s Hospital, Zhengzhou, Henan 450016, China.Henan Key Laboratory of Cardiac Remodeling and Transplantation, Zhengzhou Seventh People’s HospitalZhengzhouHenan450016China

Abstract

Background

Acute myocardial infarction (AMI) is a leading cause of mortality worldwide, with reduced elastin/collagen ratios exacerbating cardiac dysfunction due to collagen-rich scar tissue replacing necrotic myocardial cells. This study aims to evaluate pirfenidone's therapeutic effect on early cardiac function post-AMI and elucidate its impact on the elastin/collagen ratio.

Methods

Sprague-Dawley rats were divided into four groups: Sham, AMI, AMI treated with PBS (AMI-PBS), and AMI treated with pirfenidone (AMI-PFD) (n=12 each). AMI was induced via coronary artery ligation. The AMI-PFD and AMI-PBS groups received pirfenidone and PBS for 14 days, respectively. Cardiac function, fibrosis, serum cytokines, collagen and elastin content, and their ratios were assessed. Cardiac fibroblasts (CFs) from neonatal rats were categorized into control, hypoxia-induced (LO), LO+PBS, and LO+PFD groups. ELISA measured inflammatory factors, and RT-PCR analyzed collagen and elastin gene expression.

Results

The AMI-PFD group showed improved cardiac function and reduced serum interleukin-1β (IL-1β), IL-6, and transforming growth factor-β (TGF-β). Type I and III collagen decreased by 22.6 % (P=0.0441) and 34.4 % (P=0.0427), respectively, while elastin content increased by 79.4 % (P=0.0126). E/COLI and E/COLIII ratios rose by 81.1 % (P=0.0026) and 88.1 % (P=0.0006). CFs in the LO+PFD group exhibited decreased IL-1β, IL-6, TGF-β, type I and III collagen, with increased elastin mRNA, enhancing the elastin/collagen ratio.

Conclusion

Pirfenidone enhances cardiac function by augmenting the early elastin/collagen ratio post-AMI.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Pirfenidone enhances early cardiac function after acute myocardial infarction (AMI).
Pirfenidone treatment improves elastin/collagen ratio by increasing elastin and decreasing collagen.
Pirfenidone reduces IL-1β, IL-6, and TGF-β levels, lowering inflammation post-AMI.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pirfenidone, Elastin/collagen ratio, Myocardial infarction, Cardiac function


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Vol 178

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