I SERM sono molecole non steroidee in grado di fissarsi sui recettori degli estrogeni. Possiedono proprietà sia agoniste sia antagoniste degli estrogeni. Nella mammella i SERM attualmente utilizzati, tamoxifene e raloxifene, si comportano come antiestrogeni. Il primo è utilizzato per le sue proprietà in oncologia. Nell'osso si comportano come gli estrogeni, e il raloxifene è utilizzato nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Questo farmaco ha dimostrato effetti di prevenzione nei confronti delle fratture vertebrali. Per quanto riguarda la prevenzione del carcinoma mammario, gli effetti favorevoli constatati devono ancora essere confermati da uno studio in corso. A livello dell'utero l'uso del tamoxifene aumenta leggermente il rischio di cancro dell'endometrio, cosa che non accade con il raloxifene. Questi due SERM comportano un rischio di trombosi venosa. Il raloxifene induce modificazioni vantaggiose di alcuni marcatori intermediari del rischio cardiovascolare. Anche in questo caso bisognerà attendere i risultati di uno studio attualmente in corso per sapere se questo prodotto riduca realmente il rischio cardiovascolare. A livello del sistema nervoso centrale i SERM favoriscono le vampate di calore, ma non hanno effetti sfavorevoli sulle funzioni cognitive.