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Real-world multicentre study of cefiderocol treatment of immunocompromised patients with infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria: CEFI-ID - 03/01/25

Doi : 10.1016/j.jinf.2024.106376 
Sarah Soueges a, , Emmanuel Faure b, Perrine Parize c, Fanny Lanternier-Dessap c, Hervé Lecuyer d, Anne Huynh e, Guillaume Martin-Blondel f, g, Benjamin Gaborit h, Mathieu Blot i, Arnaud Magallon j, Elodie Blanchard k, Xavier Brousse l, Marin Lahouati m, n, Anne-Sophie Brunel o, Eloise Le Banner p, François Camelena q, Romaric Larcher r, Alix Pantel s, Giovanna Melica t, Keyvan Razazi u, François Danion v, Frederic Schramm w, Oana Dumitrescu x, Baptiste Hoellinger v, Florence Ader a, y

On behalf of the G2I (Groupe Immunodepression et Infections) network1

  On behalf of the G2I (Groupe Immunodepression et Infections) network (members in alphabetical order): Florence Ader, Claire Aguilar, Serge Alfandari, Elodie Blanchard, Mathieu Blot, Anne-Sophie Brunel, Xavier Brousse, François Danion, Blandine Denis, Emmanuel Faure, Benjamin Gaborit, Anne Huynh, Hannah Kaminski, Fanny Lanternier-Dessap, Paul Loubet, Guillaume Martin-Blondel, Giovanna Melica, Keyvan Razazi, Alexis Redor, Christine Robin, Anne Scemla, Betoul Schvartz.

a Département des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hospices Civils de Lyon, F-69004 Lyon, France 
b CHU Lille, Service Universitaire de Maladies Infectieuses, Lille, France 
c Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants malades, Groupe hospitalier AP-HP Centre, Université Paris Cité, Paris, France 
d Laboratoire de Microbiologie Clinique, Hôpital Necker Enfants Malades, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris, France 
e CHU-Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Oncopole, Toulouse, France 
f Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), INSERM UMR1291-CNRS UMR5051, Université Toulouse III, Toulouse, France 
g Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France, Toulouse, France 
h Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital du Confluent, Nantes, France 
i Département de Maladies Infectieuses, Centre Hospitalo-Universitaire de Dijon-Bourgogne, Université de Bourgogne, France 
j Département de Bactériologie, Centre Hospitalo-Universitaire de Dijon-Bourgogne, Université de Bourgogne, France 
k CHU Bordeaux, Service de Pneumologie, Bordeaux, France 
l Service des Maladies Infectieuses & Tropicales, Hôpital Pellegrin, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France 
m Université de Bordeaux, INSERM U1034, Biologie des Maladies Cardiovasculaires, Pessac, France 
n CHU de Bordeaux, Service de Pharmacie Clinique, Bordeaux, France, INSERM U1034, Biologie des Maladies Cardiovasculaires, Pessac, France 
o Maladies Infectieuses et Tropicales – Centre Hospitalier Régional Universitaire, 25030 Besançon, France 
p Service de Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, Hôpital Pontchaillou, CHU Rennes, Rennes, France 
q Département de Bactériologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier St Louis-Lariboisière, Paris, France 
r Département de Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Nîmes, 30000 Nimes, France 
s Département de Microbiologie et d′hygiène Hospitalière, CHU Nîmes, Univ. Montpellier, Nîmes, France 
t Département de Maladies Infectieuses et Immunologie, Hôpital Universitaire Henri Mondor, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - University Paris Est Créteil, France 
u Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, DMU Médecine, Service de Médecine Intensive Réanimation, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), 94010 Créteil, France 
v Département de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France 
w Laboratoire de Bactériologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France 
x Laboratoire de Bactériologie, Hospices Civils de Lyon, F-69004 Lyon, France 
y Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Inserm 1111, Université Claude Bernard Lyon 1, CNRS, UMR5308, École Normale Supérieure de Lyon, Univ Lyon, F-69007, France 

Correspondence to: Département des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon, 104 Grande-Rue de la Croix-Rousse, 69317 Lyon Cedex 04, France.Département des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon104 Grande-Rue de la Croix-RousseLyon69317France

Summary

Introduction

The increase in the population of immunocompromised patients due to advances in management of end-stage diseases and transplants poses challenges in treating infections caused by multi-drug resistant (MDR) pathogens. Cefiderocol (FDC), a siderophore cephalosporin, has shown efficacy against carbapenem-resistant Gram-negative bacteria.

Methods

This retrospective multicentre study investigated the real-world use of FDC in 114 immunocompromised adults treated for MDR infections in 12 French hospitals (June 2020–November 2023). Clinical and microbiological outcomes, including infection cure, relapse, as well as mortality, and resistance acquisition, were assessed at days 28 and 90. Antibiotic prescription compliance with current guidelines was investigated.

Results

At day 28, clinical success was achieved in 53.3% of cases, and overall mortality was 37.7%, consistent with other studies (33–37%). Infection-related mortality accounted for 25.4%. Relapse occurred in 17.5% of patients by day 28, rising by an additional 9.8% among survivors by day 90. Resistance acquisition was observed in two cases at day 28 (Pseudomonas aeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia) and in three additional cases by day 90. FDC was used as monotherapy in 49.1% of cases, with a median treatment duration of 10 days. Nearly 25% of strains collected in FDC-treated patients were susceptible to best-practice alternatives.

Conclusion

These findings highlight FDC’s utility in difficult-to-treat infections, particularly S. maltophilia, but the high relapse rate and resistance acquisition underscore the need for careful monitoring, adherence to guidelines, and reconsideration of empirical use to prevent resistance and improve outcomes in fragile populations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Few data are available on the use of cefiderocol in immunocompromised patients.
Clinical success and overall mortality were similar to those of the general population.
Relapses were frequent as well as resistance acquisition.
The results confirm real-world efficacy of cefiderocol in S. matlophilia infections.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cefiderocol, Immunocompromised patients, Stenotrophomonas maltophilia, Multi drug resistant gram-negative bacteria


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