Les thérapies ciblées sont le traitement de référence des adénocarcinomes bronchiques métastatiques porteurs d’anomalies moléculaires activatrices. Ces anomalies sont plus fréquentes en Asie du Sud-Est et en Polynésie française. Nous rapportons le cas d’une patiente tahitienne, de 51 ans, non fumeuse, chez qui a été diagnostiquée en 2018 un adénocarcinome bronchique stade IV présentant la mutation p.L858R sur l’exon 21 du gène EGFR. Elle a reçu du géfitinib en première ligne. Devant une progression locorégionale et la présence d’une mutation de résistance p.T790M de l’EFGR, elle a reçu une deuxième ligne par osimertinib. Une chimiothérapie est proposée en 3^e ligne. La nouvelle biopsie retrouvera la mutation EGFR connue et une mutation BRAF p.V600E. Suite à une progression sous chimiothérapie la patiente reçoit une thérapie ciblée combinant dabrafénib, tramétinib et osimertinib. Devant une réponse dissociée, une 5^e ligne par paclitaxel-bevacizumab est instaurée. Suite à une nouvelle progression une nouvelle biopsie identifie un réarrangement du gène ALK. Un traitement par alectinib est proposé en 6^e ligne (Figure 1). La réponse est dissociée et une dernière ligne est donc proposée avant d’arrêter les traitements actifs pour toxicité et altération de l’état général. Ce cas exceptionnel rapporte une résistance aux anti-EGFR via l’acquisition cumulée et successive de deux addictions oncogéniques.