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UHPLC-MS/MS method for the simultaneous quantification of five calcium channel antagonists’ drugs in human plasma - 01/03/25

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.117873 
Alice Palermiti a, , Martina Billi a, Amedeo De Nicolò a, Jessica Cusato a, Alessandra Manca a, Miriam Antonucci b, Giorgia Menegatti a, Marco Pappaccogli c, Lara Ponsa c, Chiara Fasano c, Francesco Giuseppe De Rosa d, Marco Cantù e, Franco Rabbia c, Franco Veglio c, 1, Antonio D’Avolio a, 1
a Laboratory of Clinical Pharmacology and Pharmacogenetics, Department of Medical Sciences, University of Turin, Turin 10149, Italy 
b ASL Città di Torino, Amedeo di Savoia Hospital, Turin 10149, Italy 
c Division of Internal Medicine and Hypertension Unit, Department of Medical Sciences, University of Turin, Turin 10126, Italy 
d Unit of Infectious Diseases, Department of Medical Sciences, University of Turin, Turin 10149, Italy 
e Institute of Laboratory Medicine, Ente Ospedaliero Cantonale EOC, Bellinzona CH-6500, Switzerland 

Corresponding author.

Abstract

One of the principal challenges in managing hypertension is suboptimal medication adherence, which can result in up to 50 % of patients experiencing pseudo-resistant hypertension and inadequate blood pressure control. The intricate nature of antihypertensive regimens, the high cost of therapy, the prevalence of numerous adverse effects and the therapeutic inertia commonly lead to inconsistent drug use and premature discontinuation of treatment. Consequently, nonadherence significantly elevates the risk of cardiovascular events.

Drug concentrations in the patient's serum or urine (also known as therapeutic drug monitoring, or TDM) and blood pressure measurements following supervised medication ingestion are two techniques for assessing treatment adherence. In alignment with guideline from the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA), this study aims to design, develop, and validate a single UHPLC method for the plasma quantification of five antihypertensive drugs within the calcium channel blocker class: amlodipine, nifedipine, barnidipine, lercanidipine and lacidipine.

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Graphical Abstract




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Highlights

Combination therapy and fractional tablets used to treat hypertensive patients make blood pressure management difficult.
Full validation of HPLC-MS/MS method using protein precipitation method.
Useful tool for evaluate therapeutic adherence, resistant hypertension and intolerance phenomenon.
Successful application to clinical samples derived by hypertensive patients.
Future perspective for assessing antihypertensive therapeutic ranges.

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Keywords : Spectrometry, Pharmacology, Therapeutic Drug Monitoring, Pharmacokinetics, Combination therapy


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