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Enquête médico-légale d’une intoxication mortelle à l’acébutolol: Analyse du sang et des urines par CL-SM/SM - 12/03/25

Forensic investigation of a fatal acebutolol intoxication: Blood and urine analysis by LC-MS/MS.

Doi : 10.1016/j.toxac.2025.03.001 
MOSLAH Bilel a, CHAOUALI Nadia a, b, , SMAOUI Omar a, AMIRA Dorra a, b, HEDHILI Abderrazek a, b
a Laboratoire de recherche de toxicologie et environnement LR12SP07, Centre Mahmoud Yaacoub d’assistance médicale urgente et réanimation, 1089 Montfleury, Tunis, Tunisie 
b Faculté de pharmacie, 5000 Monastir, Tunisie 

Auteur de correspondance: Laboratoire de recherche de toxicologie et environnement LR12SP07, Centre Mahmoud Yaacoub d’assistance médicale urgente et réanimation, 1089 Montfleury, Tunis, TunisieLaboratoire de recherche de toxicologie et environnement LR12SP07, Centre Mahmoud Yaacoub d’assistance médicale urgente et réanimationMontfleuryTunis1089Tunisie
Sous presse. Manuscrit accepté. Disponible en ligne depuis le Wednesday 12 March 2025

Résumé

L'acébutolol, chimiquement, le N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-méthyléthyl) amino]propoxy]-butanamide est un bêta-bloquant utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et les arythmies ventriculaires. Malgré son efficacité thérapeutique, l'acébutolol comporte un risque de toxicité cardiaque, notamment en cas d'auto-ingestion intentionnelle. Nous rapportons un cas d’une patiente de 35 ans qui a été hospitalisée en urgence pour une intoxication médicamenteuse volontaire avec un tableau de choc cardiogénique réfractaire aux traitements. L'examen clinique a révélé une détresse respiratoire, une bradycardie et une hypotension. Les bilans biologiques ont objectivé une insuffisance rénale aiguë, une hypokaliémie, une hypoglycémie, une acidose métabolique et une rhabdomyolyse. Malgré une prise en charge intensive, l'évolution a été fatale. L’analyse des urines par chromatographie gazeuse couplée la spectrométrie de masse a révélé la présence d’acébutolol. Une méthode de dosage de l’acébutolol par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (CL-SM/SM) dans le sang et les urines a été optimisée, elle montrait des limites de détection de 0,06 à 1,01µg/L et de quantification de 0,18 à 3,03µg/L, un taux de recouvrement supérieur à 70% et une linéarité avec des coefficients de corrélation satisfaisants (R2) ≥ 0,99, elle est donc suffisamment précise pour quantifier l’acébutolol dans les matrices biologiques étudiées. Cette méthode a objectivé des concentrations toxiques d’acébutolol dans le sang et les urines de la patiente (90,85mg/L et 63,3mg/L respectivement).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Acebutolol, chemically known as N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl) amino]propoxy]-butanamide, is a β-blocker used to treat hypertension and ventricular arrhythmias. Despite its therapeutic efficacy, acebutolol poses a risk of toxicity, particularly in cases of intentional self-ingestion. A 35-year-old female patient was urgently hospitalized for intentional drug poisoning with a refractory cardiogenic shock. Clinical examination revealed respiratory distress, bradycardia, and hypotension. Biological tests showed acute kidney injury, hypokalemia, hypoglycemia, and rhabdomyolysis. Despite intensive care, the outcome was fatal. Urine analysis by gas chromatography coupled with mass spectrometry revealed the presence of acebutolol. A method for quantification of acebutolol by LC-MS/MS in blood and urine was optimized, it showed detection limits of 0.06 to 1.01µg/L and quantification limits of 0.18 to 3.03µg/L, a recovery rate greater than 70% and linearity with satisfactory correlation coefficients (R2) ≥ 0.99, it is therefore sufficiently precise to quantify acebutolol in the biological matrices studied. This method showed toxic concentrations of acebutolol in the patient's blood and urine (90.85mg/L and 63.3mg/L respectively).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mot clés : Acébutolol, β-bloquant, Intoxication, CL-SM/SM, Toxicologie

Keywords : Acebutolol, β-blocker, Intoxication, LC-MS/MS, Toxicology



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