L’inefficacité des traitements ciblant l’IL-23 dans la spondyloarthrite axiale (axSpA), malgré leur succès dans le rhumatisme psoriasique, a surpris les scientifiques. Initialement, l’implication de l’axe IL-23/IL-17 dans la pathogenèse de ces maladies semblait bien établie. Cependant, des essais avec des inhibiteurs comme l’ustekinumab et le risankizumab ont échoué dans le traitement de l’axSpA, remettant en question ce modèle. Des recherches récentes suggèrent que l’IL-17, plutôt que l’IL-23, est au cœur de l’inflammation dans l’axSpA. Des populations de cellules immunitaires non conventionnelles (Tγδ, MAIT, iNKT) produisent de l’IL-17 de manière indépendante de l’IL-23, notamment au niveau de l’enthèse axiale, site clé de l’inflammation. Cet échec thérapeutique pourrait s’expliquer par ces mécanismes alternatifs de production d’IL-17, appelant à de nouvelles stratégies pour traiter l’axSpA.

The inefficacy of treatments targeting IL-23 in axial spondyloarthritis (axSpA) surprised scientists, despite their success in psoriatic arthritis. Initially, the involvement of the IL-23/IL-17 axis in the pathogenesis of these diseases seemed well established. However, trials with inhibitors like ustekinumab and risankizumab failed in treating axSpA, challenging this model. Recent research suggests that IL-17, rather than IL-23, is central to inflammation in axSpA. Populations of non-conventional immune cells (Tγδ, MAIT, iNKT) produce IL-17 independently of IL-23, particularly at the axial enthesis, a key site of inflammation. This therapeutic failure could be explained by these alternative IL-17 production mechanisms, highlighting the need for new strategies to treat axSpA.