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Breaking barriers: CAR-NK cell therapy breakthroughs in female-related cancers - 17/05/25

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.118071 
Ghorbani Vanan Ahmad a, b, 1, Samaneh Nouri b, 1, Amirhossein Mohammad gholian b, 1, Eileen Abdollahi c, 2, Farid Ghorbaninezhad a, b, 2, Safa Tahmasebi a, b, Majid Eterafi b, Mohammad Reza Askari c, Elham Safarzadeh b, d,
a Student Research Committee, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
b Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran 
c Students Research Committee, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran 
d Department of Microbiology, Parasitology, and Immunology, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran 

Corresponding author at: Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran. Department of Microbiology, Parasitology, and Immunology, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran. Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center, Ardabil University of Medical Sciences, Ardabil, Iran. Department of Microbiology, Parasitology, and Immunology, Ardabil University of Medical Sciences Ardabil Iran

Abstract

Cancer stands as a leading cause of mortality globally. The main female-related malignancies are breast cancer, with 2.3 million new cases annually, and ovarian cancer, with 300,000 new cases per year worldwide. The current treatments like surgery, chemotherapy, and radiation therapy have presumably had deficiencies in sustaining long-term anti-tumor responses. Cellular immunotherapy, also referred to as adoptive cell therapy, has shown encouraging advances by employing genetically modified immune cells in fighting cancer by engineering chimeric antigen receptors (CARs) mainly on T cells and natural killer (NK) cells. Studies in NK cell therapies involve unmodified NK cells and CAR-NK cell therapies, targeting cancer cells while limiting the destruction of normal cells. CAR-NK cells represent the next generation of therapeutic immune cells that have been shown to eliminate malignancies through CAR-dependent and CAR-independent mechanisms. They also represent possible candidates for "off-the-shelf" therapies due to their advantages, including the ability to target cancer cells independently of the major histocompatibility complex, reduced risk of alloreactivity, and fewer severe toxicities compared to CAR-T cells. To date, there have been no comprehensive review studies examining the therapeutic potential of CAR-NK cell therapy specifically for female-related malignancies, such as breast and ovarian cancers. This review offers a thorough exploration of CAR-NK cell therapy in relation to these cancers and their responses to treatment.

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Graphical Abstract




 : 

CAR-NK cell therapy targets breast and ovarian cancers. The important role of tumor microenvironment and chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cells in recognizing specific tumor-associated antigens (TAAs) are illustrated. Different surface markers targeted in breast cancer (e.g., EGFR, PD-L1, CD44V6) and ovarian cancer (e.g., HER-2, CD133, HLA-G) are highlighted, emphasizing their potential for immunotherapeutic intervention.


CAR-NK cell therapy targets breast and ovarian cancers. The important role of tumor microenvironment and chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cells in recognizing specific tumor-associated antigens (TAAs) are illustrated. Different surface markers targeted in breast cancer (e.g., EGFR, PD-L1, CD44V6) and ovarian cancer (e.g., HER-2, CD133, HLA-G) are highlighted, emphasizing their potential for immunotherapeutic intervention.

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Highlights

CAR-NK cell therapy is a novel approach that utilizes genetically modified natural killer cells to target and eradicate cancer cells.
CAR-NK cell therapy offers a safer, more practical alternative to CAR-T cell therapy, reducing severe side effects and avoiding immune rejection.
The tumor microenvironment significantly hinders the efficacy of CAR-NK cell therapy by inhibiting the effectively attack to cancer cells.
CAR-NK cells' design and engineering advancements have significantly enhanced their ability to recognize and kill cancer cells.
CAR-NK therapy's full potential can be resulted when combined with other treatments like chemotherapy or radiotherapy.

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Keywords : Breast cancer, Ovarian cancer, CAR-NK cells, Immunotherapy, NK cell


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Vol 187

Article 118071- juin 2025 Retour au numéro
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  • Relationships among osteoporosis, redox homeostasis, and alcohol addiction: Importance of the brain-bone axis
  • Monika Martiniakova, Veronika Kovacova, Roman Biro, Vladimira Mondockova, Anna Sarocka, Noemi Penzes, Joanna Folwarczna, Radoslav Omelka

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