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Tumor-infiltrating lymphocyte scoring improves progression risk prediction in stage II melanoma: A retrospective cohort study - 18/06/25

Doi : 10.1016/j.jaad.2025.03.046 
George Adigbli, DPhil a, b, c, d, , Benedict Reed, MBBS c, Bhavika Khera, MBBS c, Mahaveer Sangha, MBBS d, Simran Thadani, MBBS d, Annika B. Wilder-Smith, MBChB d, Milosz Wojtowicz, MBBS d, Mary Pissaridou, MBBS d, Ameer Mustafa, MBBS d, Eleni Ieremia, MD e, Olivia Espinosa, MBBS e, Jonathan Dunne, MBChB, MSc f, Fadi Issa, DPhil a, b, d, Oliver Cassell, MBChB b, c
a Translational Research Immunology Group, Nuffield Department of Surgical Sciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom 
b Nuffield Department of Surgical Sciences, University of Oxford, Oxford, United Kingdom 
c Department of Plastic Surgery, The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust, Oxford, United Kingdom 
d Stoke Mandeville Hospital, Buckinghamshire Healthcare NHS Trust, Aylesbury, United Kingdom 
e Department of Cellular Pathology, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, John Radcliffe Hospital, Oxford, United Kingdom 
f Plastic Surgery Department, Imperial College Healthcare NHS Trust, London, United Kingdom 

Correspondence to: George Adigbli, DPhil, Translational Research Immunology Group, Nuffield Department of Surgical Sciences, University of Oxford, Level 6, John Radcliffe Hospital, Headley Way, Headington, Oxford, OX3 9DU, United Kingdom.Translational Research Immunology GroupNuffield Department of Surgical SciencesUniversity of OxfordLevel 6, John Radcliffe Hospital, Headley WayHeadingtonOxfordOX3 9DUUnited Kingdom

Abstract

Background

The American Joint Committee on Cancer eighth edition substaging might be suboptimal for predicting melanoma progression. Using it to select stage II patients for adjuvant immunotherapy risks overtreating low-risk stage IIB/IIC patients and undertreating high-risk stage IIA patients. Prognostic capability of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is unclear in stage II melanoma.

Objective

To evaluate the American Joint Committee on Cancer eighth edition substaging and TIL scoring as predictors of progression in stage II melanoma.

Methods

Retrospective cohort study of 366 sentinel lymph node negative stage II melanoma patients from 4 UK hospitals (2004-2017), with long-term follow-up.

Results

Twenty-three percent of melanomas progressed (median 9.5-year follow-up). Among those, 41.5% were stage IIA, 41.5% IIB, and 17.1% IIC. TIL scoring independently predicted progression risk (brisk vs non-brisk: odds ratio: 0.298, P = .009; absent vs non-brisk: odds ratio: 0.436, P = .049) and progression-free survival. Nonbrisk TILs, present in 80% of progressing tumors, denoted high risk. TIL scoring split patients into high and low risk across substages: stage IIA patients with non-brisk TILs had similar 5-year progression-free survival to stage IIB/IIC patients with absent/brisk TILs.

Limitations

Retrospective study design and unknown generalizability.

Conclusion

Stage II melanoma progression is poorly predicted by the American Joint Committee on Cancer eighth edition substage. TIL scoring offers improved risk stratification across substages and could serve as a cost-effective method to better identify patients who may benefit from adjuvant immunotherapies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : adjuvant immunotherapy, AJCC staging, biomarker, cancer prognosis, cancer staging, immunology, melanoma, oncology, pathology, personalized medicine, prognostic factor, progression-free survival (PFS), progression risk, retrospective cohort study, risk stratification, sentinel lymph node (SLN), skin cancer, stage II melanoma, surgical oncology, tumor-infiltrating lymphocyte (TIL)

Abbreviations used : AJCC, BHT, CI, DMFS, HR, IQR, IRB, MSS, NHS, OR, OUH, PFS, RFS, SLN, SLNB, SLN(−), SLN(+), STROBE, TIL


Plan


 Funding sources: This study is funded by the NIHR Academic Clinical Fellow programme (ACF-2021-13-006).
 Patient consent: Not applicable - Informed consent was waived due to the retrospective nature of the study.
 IRB approval status: Reviewed by Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust & Buckinghamshire Healthcare NHS Trust IRB and exempted from research ethics committee review.


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Vol 93 - N° 1

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