Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) patients refractory to one anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent often switch to another anti-VEGF for better disease control. Our objective is to assess nAMD control with brolucizumab 6mg treatment in previously treated patients with suboptimal anatomical control.

SWIFT was a 48-week, prospective, single-arm, open-label clinical trial at 52 sites in France (NCT04264819). Participants were adults (≥ 50 years) with active CNV lesions secondary to nAMD, diagnosed<18 months, previously treated with either ranibizumab or aflibercept with a 4- or 8-week interval treatment, with baseline BCVA 38–83 letters. Eyes were treated with intravitreal brolucizumab 6mg at weeks 0, 4 and 8 (loading phase), followed by treat-to-control dosing with intervals up to 16 weeks, depending on investigator-assessed disease activity. The main outcome is the proportion of eyes without investigator-assessed disease activity at week 16.

Two hundred and eighty-nine patients were included and analyzed (mean age 76.3 years, 61.9% female). Eyes were previously treated for a mean of 9.1 months. Baseline mean BCVA was 68.9 letters, and central subfield foveal thickness (CSFT) was 417μm. Over the course of the study, patients received a median of 6 brolucizumab injections (range: 1–8) with a mean (SD) treatment duration of 32.1 (14.1) weeks. The mean last brolucizumab treatment interval (SD) was 8.7 (3.5) weeks, notably longer than the interval of 6.2 (2.8) weeks with the previous anti-VEGF agent before inclusion in SWIFT. The proportion of eyes with no disease activity was 41.0% (95% CI: 34.4–47.9) at week 16 and 52.0% at week 48 (47.0 and 43.4%, respectively, using last observation carried forward sensitivity analysis). Improvements were observed from baseline to week 48 in BCVA (mean +3.2 [9.2] letters; P<0.0001), CFST (–66 [101] μm; P<0.0001). At week 48, 22% of eyes were on a regimen of every 12 weeks or more, and 40.4% of eyes had no retinal fluid (36.0 and 42.4% had intraretinal and subretinal fluid respectively). Intraocular inflammation (IOI) was confirmed in 29/295 (9.8%) eyes. Four of these patients had BCVA losses of≥15 letters at or after IOI resolution.

In patients with refractory nAMD, brolucizumab allowed control of disease activity for up to 41.0% of patients, with visuals gains, anatomical improvements and extended treatment interval, despite poor response and discontinuation for some patients in addition to a 9.8% rate of IOI.

Les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMLA néovasculaire) réfractaire à un traitement par un premier inhibiteur de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) passent souvent à un autre anti-VEGF pour un meilleur contrôle de la maladie. L’objectif de cette étude est d’évaluer le contrôle de la DMLA avec un traitement par brolucizumab chez des patients déjà prétraités mais avec un contrôle anatomique sous-optimal.

SWIFT est une étude clinique prospective en ouvert à un seul bras de 48 semaines dans 52 sites en France (NCT04264819). Les participants sont des patients adultes (≥ 50 ans) présentant des lésions néovasculaires dues à une DMLA diagnostiquée depuis moins de 18 mois, précédemment traités par ranibizumab ou aflibercept avec un intervalle de traitement de 4 ou 8 semaines, avec une MAVC initiale de 38 à 83 lettres ETDRS. Les yeux ont été traités par brolucizumab aux semaines 0, 4 et 8 (phase de charge), suivi d’un traitement selon l’activité de la maladie évaluée par l’investigateur avec des intervalles pouvant aller jusqu’à 16 semaines. Le critère de jugement principal était la proportion des yeux sans activité de la maladie évaluée par l’investigateur à la semaine 16.

Deux cent quatre-vingt-neuf patients ont été inclus et analysés (76,3 ans d’âge moyen, 61,9 % de femmes). Les yeux avaient été traités au préalable pendant en moyenne 9,1 mois. La MAVC moyenne initiale était de 68,9 lettres ETDRS et l’épaisseur centrale de la rétine (ECR) était de 417μm. Les patients ont reçu une médiane de 6 injections de brolucizumab pendant l’étude (intervalle : 1–8) avec une durée moyenne (ET) de traitement par brolucizumab de 32,1 (14,1) semaines. Le dernier intervalle de traitement par brolucizumab était en moyenne (ET) de 8,7 (3,5) semaines, nettement plus long que l’intervalle de 6,2 (2,8) semaines avec l’anti-VEGF précédent avant l’inclusion dans Swift. La proportion des yeux sans activité de la maladie était de 41,0 % (IC à 95 % : 34,4–47,9) à la semaine 16 et de 52,0 % à la semaine 48 (47,0 et 43,4 %, respectivement, en utilisant l’analyse de sensibilité de la dernière observation reportée). À la semaine 48, l’acuité visuelle moyenne était améliorée vs la valeur initiale moyenne +3,2 [2,9] lettres ; p<0,0001) ainsi que pour l’ECR (–66 [101] μm ; p<0,0001). À la semaine 48, 22 % des yeux avaient un traitement toutes les 12 semaines ou plus et 40,4 % des yeux n’avaient pas de liquide rétinien (36,0 et 42,4 % avaient respectivement du liquide intrarétinien et sous-rétinien). Une inflammation intraoculaire a été confirmée dans 29/295 (9,8 %) yeux. Quatre de ces patients présentaient des pertes de MAVC≥15 lettres à la résolution de l’IOI ou après.

Chez les patients atteints de DMLA néovasculaire réfractaire, le brolucizumab a permis de contrôler l’activité de la maladie chez 41,0 % des patients, avec des gains visuels, des améliorations anatomiques et un intervalle de traitement prolongé, malgré une faible réponse, un arrêt du traitement chez certains patients et 9,8 % d’inflammations intraoculaires.