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Multifaceted interactions between lncRNA-associated ceRNA networks and small molecules in triple-negative breast cancer - 20/07/25

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.118241 
Ayşe Hale Alkan, Demet Cansaran-Duman
 Ankara University, Biotechnology Institute, Keçiören, Ankara 06135, Turkey 

Corresponding author.

Abstract

Triple Negative Breast Cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer, marked by intrinsic and acquired chemoresistance and a lack of response to endocrine therapy and chemotherapy. This necessitates the development of novel, safe, and cost-effective treatment strategies. Recent advances include small molecules, drug repositioning, dual-targeting agents, combinatorial therapies, and splicing inhibitors. Comprehensive molecular profiling, including transcriptomic comparisons between primary and secondary tumors, is crucial for identifying chemoresistance mechanisms and revealing therapeutic vulnerabilities. ceRNA networks (lncRNA-miRNA-mRNA) provide insights into tumorigenesis and progression, facilitating the identification of subtype-specific biomarkers in the heterogeneous landscape of TNBC. lncRNAs, with their complex structure and tissue-specific expression, are promising both as biomarkers and therapeutic targets. Liquid biopsies and next-generation sequencing are paving the way for personalized lncRNA-based treatments by enabling real-time monitoring of tumor heterogeneity and therapeutic response. While miRNA-mRNA interactions have been extensively studied, the involvement of lncRNA within the ceRNA network remains poorly understood. Elucidating these interactions and their modulation by small molecules may lead to more effective, personalized treatment strategies for TNBC. This review examines long non-coding RNA (lncRNA)- associated competing endogenous RNA (ceRNA) networks, their therapeutic potential, and their application as predictive biomarkers in triple-negative breast cancer (TNBC).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype, exhibiting resistance to standard therapies and demanding innovative treatment strategies.
Novel treatment approaches—including drug repositioning, combinatorial regimens, and splicing inhibitors—alongside comprehensive transcriptomic profiling are advancing the understanding of TNBC chemoresistance.
ceRNA networks composed of lncRNAs, miRNAs, and mRNAs play critical roles in TNBC tumorigenesis, progression, and drug response, offering insights into RNA-mediated regulatory mechanisms.
LncRNAs show tissue-specific expression and regulatory complexity, positioning them as promising biomarkers and therapeutic targets, with potential for real-time monitoring via liquid biopsies and NGS technologies.
While miRNA–mRNA interactions are well characterized, lncRNA dynamics within ceRNA networks remain underexplored, presenting key opportunities for developing personalized therapies in TNBC.

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Keywords : LncRNA, CeRNA, Small molecule, TNBC


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