Lifetime walking and Alzheimer’s pathology: A longitudinal study in older adults - 24/07/25

Doi : 10.1016/j.tjpad.2025.100203 
Jee Wook Kim a, b, 1, , Musung Keum a , Min Soo Byun c, d, Dahyun Yi e, So Yeon Jeon f, Joon Hyung Jung g , Nayeong Kong h, Yoon Young Chang i , Gijung Jung e , Hyejin Ahn j, Jun-Young Lee c, f , Koung Mi Kang k, Chul-Ho Sohn k , Yun-Sang Lee l , Yu Kyeong Kim m , Dong Young Lee c, d, e, j, 1,
for the

KBASE Research Groupm

a Department of Neuropsychiatry, Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital, 7 Keunjaebong-gil, Hwaseong, Gyeonggi, 18450, Republic of Korea 
b Department of Psychiatry, Hallym University College of Medicine, Chuncheon, Gangwon, 24252, Republic of Korea 
c Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine, 101, Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 03080, Republic of Korea 
d Department of Neuropsychiatry, Seoul National University Hospital, 101, Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 03080, Republic of Korea 
e Medical Research Center Seoul National University, Institute of Human Behavioral Medicine, 101, Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 03080, Republic of Korea 
f Department of Neuropsychiatry, SMG-SNU Boramae Medical Center, 20, Boramae-ro 5-gil, Dongjak-gu, Seoul, 07061, Republic of Korea 
g Department of Psychiatry, Chungbuk National University Hospital, 776, 1sunhwan-ro, Seowon-gu, Cheongju, Chungcheongbuk-do, 28644, Republic of Korea 
h Department of Psychiatry, Keimyung University Dongsan Hospital, 56, Dalseong-ro, Jung-gu, Daegu, 42601, Republic of Korea 
i Department of Psychiatry, Inje University Sanggye Paik Hospital, 1342, Dongil-ro, Nowon-gu, Seoul, 01757, Republic of Korea 
j Interdisciplinary Program of Cognitive Science, Seoul National University College of Humanities, 290-42, Gyeongin-ro, Guro-gu, Seoul, 08274, Republic of Korea 
k Department of Radiology, Seoul National University Hospital, 101, Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 03080, Republic of Korea 
l Department of Nuclear Medicine, Seoul National University College of Medicine, 101, Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 03080, Republic of Korea 
m Department of Nuclear Medicine, SMG-SNU Boramae Medical Center, 20, Boramae-ro 5-gil, Dongjak-gu, Seoul, 07061, Republic of Korea 

Corresponding author at: Department of Neuropsychiatry, Seoul National University Hospital, Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Republic of Korea.Department of NeuropsychiatrySeoul National University HospitalDepartment of PsychiatrySeoul National University College of Medicine101 Daehak-ro, Jongno-guSeoul03080Republic of Korea⁎⁎Department of Neuropsychiatry, Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital, Department of Psychiatry, Hallym University College of Medicine, 7 Keunjaebong-gil, Hwaseong-si, Gyeonggi-do, 18450, Republic of Korea.Department of NeuropsychiatryHallym University Dongtan Sacred Heart HospitalDepartment of PsychiatryHallym University College of Medicine7 Keunjaebong-gil, Hwaseong-siGyeonggi-do18450Republic of Korea

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Abstract

Importance

While many studies have shown that greater amounts or longer durations of walking are associated with a lower risk of Alzheimer’s disease (AD) or cognitive decline in older adults, the neuropathological basis for this is not yet fully understood.

Objective

To examine the relationship between walking intensity and duration and longitudinal changes in Alzheimer’s disease (AD)-related brain pathologies, including Aβ and tau accumulation, neurodegeneration, and white matter hyperintensity (WMH).

Design

Data were drawn from the Korean Brain Aging Study for the Early Diagnosis and Prediction of AD, a longitudinal cohort study (initiated in 2014).

Setting

Community and memory clinic setting.

Participants

One hundred fifty-one older adults.

Main Outcome and Measures

Participants underwent baseline and 4-year follow-up neuroimaging assessments. Lifetime walking, as measured using the Lifetime Total Physical Activity Questionnaire, was categorized by intensity (high vs. low) and duration (short ≤360 min/week vs. long >360 min/week), forming four combined walking groups. Aβ and tau deposition, neurodegeneration, and WMH volume were assessed via PET/MRI.

Results

Long-duration or high-intensity walking was associated with significantly reduced Aβ accumulation over 4 years. The high-combined walking group showed similar benefits, while medium-combined groups did not. The effect was significant only in the early life-initiated walking subgroup. No associations were found with tau, neurodegeneration, or WMH volume.

Conclusions

Long-duration, high-intensity walking may reduce brain Aβ accumulation, potentially lowering AD risk, particularly when initiated before late life.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Walking activity, Alzheimer’s disease, Beta-amyloid, Brain pathology


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