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Structural abnormalities and effects of sacubitril/valsartan in patients with mildly reduced or preserved ejection fraction and worsening heart failure: The PARAGLIDE-HF trial - 26/07/25

Doi : 10.1016/j.ahj.2025.05.004 
Veraprapas Kittipibul, MD a, b, , Derek D. Cyr, PhD a, Josephine Harrington, MD c, d, Anuradha Lala, MD e, Marat Fudim, MD, MHS a, b, Jonathan H. Ward, PharmD f, Samiha Sarwat, PhD f, Scott D. Solomon, MD g, Adrian F. Hernandez, MD, MHS a, b, Shelley Zieroth, MD h, Randall C. Starling, MD, MPH i, Robert J. Mentz, MD a, b
a Duke Clinical Research Institute, Durham, NC 
b Division of Cardiology, Duke University School of Medicine, Durham, NC 
c Division of Cardiology, University of Colorado, Aurora, CO 
d Colorado Prevention Center, Aurora, CO 
e Department of Population Health Science and Policy, Mount Sinai Fuster Heart Hospital, Mount Sinai, New York, NY 
f Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ 
g Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Cardiovascular Division, Harvard Medical School, Boston, MA 
h Max Rady College of Medicine, Section of Cardiology, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada 
i Department of Cardiovascular Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 

Reprint requests: Veraprapas Kittipibul, MD, Division of Cardiology, Department of Medicine, Duke Clinical Research Institute, Duke University Medical Center, 2301 Erwin Road, Durham, NC, 27710. Division of Cardiology Department of Medicine Duke Clinical Research Institute Duke University Medical Center 2301 Erwin Road Durham NC 27710

Highlights

While structural abnormalities are common, approximately three-quarters of the PARAGLIDE-HF population exhibited such abnormalities, as evidenced by left ventricular hypertrophy (LVH) and left atrial enlargement (LAE).
There was no difference in either baseline NT-proBNP or changes in NT-proBNP over time, nor was there a difference in the time to the first cardiovascular composite event across varying degrees of structural abnormalities.
A greater reduction in NT-proBNP with sacubitril/valsartan vs valsartan was consistent across all structural abnormality groups.
There was no significant interaction between treatment and degree of structural abnormalities for other efficacy endpoints, but patients with both LVH and LAE had significantly higher odds of hyperkalemia with sacubitril/valsartan.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

ABSTRACT

Background

PARAGLIDE-HF showed significantly greater reduction in NT-proBNP in patients with LVEF>40% and worsening HF with sacubitril/valsartan (sac/val) vs valsartan (val). The impact of structural abnormalities on the effects of sac/val in this context is unknown. This study aimed to evaluate the impact of left ventricular hypertrophy (LVH) and left atrial enlargement (LAE) on sac/val in patients with LVEF>40% and worsening HF.

Methods

PARAGLIDE-HF patients were classified into 3 groups according the degree of structural abnormalities using LVH and LAE. The primary endpoint was time-averaged proportional change in NT-proBNP from baseline to Weeks 4 and 8. Secondary endpoints were recurrent cardiovascular composite events (HF hospitalizations, urgent HF visits, cardiovascular death) and adverse events (symptomatic hypotension, hyperkalemia, worsening renal function).

Results

Of 454 (97.4%) patients with LVH and LAE data, 157 (34.5%) had both LVH and LAE, 178 (39.2%) had either LVH or LAE, and 119 (26.2%) had neither LVH nor LAE. Greater reduction in NT-proBNP with sac/val vs val was consistent across groups ( P interaction = 0.705). There was no significant interaction between treatment and degree of structural abnormalities for other efficacy endpoints. Patients with both LVH and LAE had significantly higher odds of hyperkalemia with sac/val (OR 2.41, P interaction = 0.024).

Conclusion

Patients with LVEF>40% and recent WHF had greater reduction in NT-proBNP with sac/val vs val, regardless of the degree of structural abnormalities. There was no difference in the effects of sac/val on efficacy endpoints across structural abnormality group. Patients with both LVH and LAE had higher odds for hyperkalemia with sac/val.

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Graphical abstract

Prevalence and impact of structural abnormalities on the effects of sacubitril/valsartan in patients with LVEF > 40% and a recent worsening heart failure event



Image, graphical abstract

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Vol 289

P. 105-116 - novembre 2025 Retour au numéro
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