Intravaginal drug delivery systems are gaining attention for their potential to treat local and systemic gynaecological conditions, offering advantages such as bypassing hepatic first-pass metabolism and improved bioavailability. However, the safety evaluation of these novel formulations remains inconsistent, with limited regulatory guidance. This scoping review aims to consolidate data from in vivo and in vitro safety studies to support the design of standardized safety protocols for future intravaginal formulations.

A systematic data search was conducted using PubMed and Scopus (2009–2024) data base following PRISMA-ScR guidelines. Eligible studies were included after data screening by individual reviewers. Study selection, data extraction, and charting were performed using a pre-defined protocol registered on the Open Science Framework.

A total of 77 studies were included, comprising 64 in vivo and 13 in vitro studies. Rabbit was the frequently used animal model, while HeLa and normal vaginal epithelial cells were predominant in cell-based assays. Key safety endpoints evaluated included vaginal irritation, systemic toxicity, cytotoxicity, and cytokine expression. A wide range of formulations was assessed, including gels, rings, suppositories, and hydrogels.

This review highlights the need for harmonized safety assessment protocols for intravaginal formulations. By mapping current practices and models used in preclinical research, this work offers a foundation for researchers and regulators to develop more robust and standardized safety evaluation frameworks.

Les systèmes d’administration intravaginale de médicaments suscitent un intérêt croissant pour leur potentiel dans le traitement des affections gynécologiques locales et systémiques, offrant des avantages tels que le contournement du métabolisme de premier passage hépatique et une biodisponibilité améliorée. Cependant, l’évaluation de la sécurité de ces nouvelles formulations reste incohérente, les directives réglementaires étant limitées. Cette revue de la littérature vise à consolider les données issues d’études de sécurité in vivo et in vitro afin de soutenir la conception de protocoles de sécurité standardisés pour les futures formulations intravaginales.

Une recherche systématique de données a été réalisée à l’aide des bases de données PubMed et Scopus (2009–2024) conformément aux recommandations PRISMA-ScR. Les études éligibles ont été incluses après examen des données par des évaluateurs individuels. La sélection des études, l’extraction des données et la consignation des données ont été réalisées selon un protocole prédéfini et enregistré dans l’Open Science Framework.

Au total, 77 études ont été incluses, dont 64 in vivo et 13 in vitro. Le lapin était le modèle animal fréquemment utilisé, tandis que les cellules HeLa et les cellules épithéliales vaginales normales étaient prédominantes dans les tests cellulaires. Les principaux critères de sécurité évalués comprenaient l’irritation vaginale, la toxicité systémique, la cytotoxicité et l’expression des cytokines. Une large gamme de formulations a été évaluée, notamment des gels, des anneaux, des suppositoires et des hydrogels.

Cette revue souligne la nécessité d’harmoniser les protocoles d’évaluation de la sécurité des formulations intravaginales. En cartographiant les pratiques et les modèles actuels utilisés en recherche préclinique, ce travail offre aux chercheurs et aux autorités réglementaires une base pour développer des cadres d’évaluation de la sécurité plus robustes et standardisés.