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Fern-Like Retinal Vasculopathy in Intermediate Uveitis: Pathogenesis, Natural History, and Clinical Implications - 11/08/25

Doi : 10.1016/j.ajo.2025.05.008 
MARIA VITTORIA CICINELLI 1, 2, ⁎ , COSTANZA BARRESI 1, 2, MAKAN ZIAFATI 3, LORENZO BIANCO 1, 2, PRITHVI RAMTOHUL 4, FRANCESCO BANDELLO 1, 2, ELISABETTA MISEROCCHI 1, 2
1 From the School of Medicine (M.C., C.B., L.B., F.B., E.M.), Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy 
2 Department of Ophthalmology (M.C., C.B., L.B., F.B., E.M.), IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy 
3 Eye Research Center (M.Z.), The Five Senses Institute, Rassoul Akram Hospital, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
4 Ophthalmology Department (P.R.), Hopital Nord, Aix-Marseille University, Marseille, France 

⁎Inquiries to Maria Vittoria Cicinelli, Department of Ophthalmology, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, 20132, ItalyDepartment of OphthalmologyIRCCS San Raffaele Scientific InstituteMilan20132Italy

Highlights

•
Significant vascular changes, including reduced branching and delayed venous filling, are observed in the far peripheral retina in intermediate uveitis.
•
A negative correlation exists between peripheral vascular metrics and macular perfusion deficits.
•
“Fern-Like Retinal Vasculopathy” is proposed as a descriptor for these changes, driven by increased venous pressure rather than inflammation.
•
Recognizing this pattern is essential for optimizing treatment and avoiding unnecessary long-term immunosuppression in young adults.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Purpose

To investigate peripheral vascular changes and their progression in intermediate uveitis characterized by a fern-like leakage pattern and examine their relationship with macular vascular changes to elucidate their pathogenesis, natural history, and clinical implications.

Design

Retrospective, observational case series with healthy-eyes comparison.

Participants

43 eyes (28 patients) with intermediate uveitis (mean age 31±16 years, 58% female) followed for an average of 18 months, compared with 41 healthy control eyes.

Methods

Ultra-widefield fluorescein angiography (UWF-FA) images were analyzed. Vessel Length Density (VLD), Fractal Dimension (FD), and Branchpoints Density (BPD) were compared across different leakage extents (posterior pole/diffuse[Zone 1], mid-periphery[Zone 2], and far periphery[Zone 3]) and control eyes using linear mixed-effects models. The foveal avascular zone (FAZ) was manually traced.

Mean outcome measures

Qualitative retinal changes and quantitative measures of VLD, FD, and BPD across 3 concentric temporal retina sectors.

Results

Early-phase UWF-FA revealed substantial alterations in study eyes, including dilated capillary channels, reduced capillary branching, delayed venous filling, and telangiectatic post-capillary dilations, primarily in non-perfused regions. Eyes with intermediate uveitis showed significantly lower VLD, FD, and BPD than controls, particularly in the far peripheral retina, with the most pronounced reductions in eyes with diffuse leakage [Zone 1](interaction p-values: 0.04 for VLD, 0.007 for FD, and 0.045 for BPD). Negative correlations were observed between these vascular metrics and enlarged FAZ areas, suggesting a potential association between peripheral and macular perfusion (all p < 0.05). Fern-like leakage persisted with reduced intensity despite immunosuppression; some vascular changes progressed, while others, such as non-perfusion and neovascularization, showed possible reversibility.

Conclusion

This study identifies “Fern-Like Retinal Vasculopathy” as a distinctive vascular pattern observed in at least some forms of intermediate uveitis, characterized by chronic vascular remodeling. Recognizing these peripheral vascular changes is clinically important, as emphasizing such patterns in practice may refine treatment strategies, reduce unnecessary long-term immunosuppression, and improve the management of young adults affected by this condition.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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Vol 277

P. 71-82 - septembre 2025 Retour au numéro
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  • Efficacy and Safety of Biologics in Pediatric Noninfectious Retinal Vasculitis
  • Irmak Karaca, Zheng Xian Thng, Albert Bromeo, Azadeh Mobasserian, Jia-Horung Hung, Amir Akhavanrezayat, Ngoc Trong Tuong Than, Cigdem Yasar, Negin Yavari, Dalia El Feky, Osama Elaraby, Anh Ngoc Tram Tran, Xiaoyan Zhang, Aim-On Saengsirinavin, Frances Andrea Anover, Yue Bai, Jingli Guo, Chi Mong Christopher Or, Diana V. Do, Quan Dong Nguyen
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