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Conditioned pain modulation and temporal summation in patients with knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis - 12/08/25

Doi : 10.1016/j.jpain.2025.105464 
Leonardo Rodríguez-Lagos a, b, Josué Fernández-Carnero b, c, d, e, f, Sofía Laguarta-Val b, c, Beatriz Serrano-García g, Daniel Martín-Vera h, i, j, Nils Runge k, l, m, 1, Alberto Arribas-Romano b, c, ⁎, 1
a Escuela Internacional de Doctorado. Department of Physical Therapy, Occupational Therapy, Rehabilitation and Physical Medicine, Universidad Rey Juan Carlos, 28922 Alcorcón, Spain 
b Cognitive Neuroscience, Pain, and Rehabilitation Research Group (NECODOR), Faculty of Health Sciences, Rey Juan Carlos University, Madrid, Spain 
c Department of Physical Therapy, Occupational Therapy, Rehabilitation and Physical Medicine. Rey Juan Carlos University, Madrid, Spain 
d Motion in Brains Research Group, Institute of Neuroscience and Sciences of the Movement (INCIMOV), Centro Superior de Estudios Universitarios La Salle, 28023 Madrid, Spain 
e Musculoskeletal Pain and Motor Control Research Group, Faculty of Health Sciences, Universidad Europea de Madrid, Madrid, Spain 
f La Paz Hospital Institute for Health Research, IdiPAZ, Madrid, Spain 
g Departamento de Ciencias Médicas Básicas, Facultad de Medicina, Universidad San Pablo-CEU, CEU Universities, Urbanización Montepríncipe, 28660 Boadilla del Monte, Spain 
h Clínica Axium Salud Funcional, Madrid, Spain 
i Department of Physiotherapy, Faculty of Medicine, Health and Sports, European University of Madrid, Spain 
j Research Group on Exercise Therapy and Functional Rehabilitation, Faculty of Medicine, Health and Sports, European University of Madrid, Spain 
k Pain in Motion Research Group (PAIN), Department of Physiotherapy, Human Physiology and Anatomy, Faculty of Physical Education & Physiotherapy, Vrije Universiteit Brussel, Belgium 
l Musculoskeletal Rehabilitation Research Group, Department of Rehabilitation Sciences, Faculty of Movement and Rehabilitation Sciences, KU Leuven, Belgium 
m Brain, Body and Cognition (BBCO), Faculty of Psychology and Educational Sciences, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Brussels, Belgium 

⁎ Correspondence to: Department of Physical Therapy, Occupational Therapy, Rehabilitation and Physical Medicine, Rey Juan Carlos University, 28922, Alcorcón, Spain. Department of Physical Therapy, Occupational Therapy, Rehabilitation and Physical Medicine, Rey Juan Carlos University Alcorcón 28922 Spain

Abstract

This review aims to determine the current evidence on conditioned pain modulation (CPM) and temporal summation of pain (TSP) in patients with knee osteoarthritis (KOA) compared to healthy pain-free controls. A comprehensive search was conducted across. seven electronic databases (MEDLINE/PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, Cochrane Library, Web of Science, and Scopus) were searched. Studies measuring CPM/TSP in patients with KOA compared to a group of healthy pain-free controls were included. Two reviewers independently determined study eligibility, rated risk of bias and extracted data. Where possible, data were combined into meta-analyses and pooled estimates with 95% confidence intervals (CI) for standardized mean differences (SMD) were calculated. From a total of 1943 papers identified in the initial search, 19 studies were included after screening. Most studies were of moderate to high risk of bias. Very low-certainty evidence suggests lower local CPM efficiency with a moderate effect size (556 patients and 379 controls; SMD = −0.55 [−0.86 to −0.24]; p = 0.00) and higher TSP with a small effect size when assessed both locally (910 patients and 463 controls; SMD = 0.40 [0.21 to 0.58]; p = 0.00) and remotely (468 patients and 231 controls; SMD = 0.27 [0.04 to 0.51]; p = 0.03) in KOA patients compared to pain-free controls. These findings suggest impaired CPM and facilitated TSP in patients with KOA. Clinicians should implement treatment strategies not only directed at nociceptive sources but also aimed at addressing alterations in central pain processing and symptoms related to nociplastic pain.

Protocol registration

(CRD42022370869).

Perspective

This study highlights the impaired conditioned pain modulation and facilitated temporal summation in knee osteoarthritis patients, suggesting central sensitization. These findings emphasize the need for targeted treatments to address both nociceptive sources and central pain processing alterations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

•
Conditioned pain modulation might be impaired in patients with knee osteoarthritis.
•
Temporal summation of pain might be facilitated in patients with knee osteoarthritis.
•
These findings suggest the possible presence of central sensitization in knee osteoarthritis

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Knee osteoarthritis, Conditioned pain modulation, Temporal summation, Chronic pain, Central sensitization


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