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Effectiveness and safety of third-line advanced therapies in patients with ulcerative colitis: A multicentre retrospective cohort study : Third-line treatment in UC - 05/10/25

Doi : 10.1016/j.clinre.2025.102699 
Anaïs Bertrand a, Antoine Meyer a, Julien Kirchgesner b, Mathieu Uzzan c, Vered Abitbol d, Antoine Assaf d, Charlotte Gagnière c, Philippe Seksik b, Aurelien Amiot a,
a Department of Gastroenterology, Hopitaux Universitaires Bicêtre, AP-HP, Université Paris Saclay, INSERM, Centre for Research in Epidemiology and Population Health, Le Kremlin Bicêtre, France 
b Department of Gastroenterology, AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Sorbonne Université, INSERM UMRS-938, Centre de Recherche Saint-Antoine, CRSA, Paris, France 
c Department of Gastroenterology, Hopital Henri Mondor, APHP, 1 rue Gustave Eiffel, Créteil F-94000, France 
d Department of Gastroenterology, Hôpital Cochin, AP-HP, Université Paris Cité, Paris F-75014, France 

Correspondence to: Bicetre University Hospital, Universite Paris Est Creteil, 78, rue du Général Leclerc LE KREMLIN-BICETRE F-94270, France.Bicetre University HospitalUniversite Paris Est Creteil, 78, rue du Général Leclerc LE KREMLIN-BICETREF-94270France

Highlights

What is already known on this subject?
-
Several advanced therapies are effective and safe in UC patients as first and second line.
-
Effectiveness of advanced therapies beyond second line has been poorly described in UC patients.
What are the new findings?
-
Ustekinumab and tofacitinib are more effective than anti-TNF in bio-exposed UC patients.
-
Ustekinumab has the best safety profile compared to ustekinumab and tofacinib in bio-exposed UC patients.
How might it impact on clinical practice in the foreseeable future?
-
Ustekinumab and JAK inhibitors should be preferred over anti-TNF in bio-exposed UC patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

The effectiveness of advanced therapies beyond second-line therapies has been poorly described in patients with ulcerative colitis (UC).

Aim

To describe the outcomes of third-line advanced therapy in patients with UC in a real-world setting.

Methods

We conducted a multicentre retrospective study in patients with UC who received third-line advanced therapy after the failure of a first-line anti-TNF agent and second-line vedolizumab. The primary endpoints were steroid-free clinical remission at weeks 14 and 54.

Results

We analysed 237 therapeutic sequences in 150 patients (55 with an anti-TNF agent, 80 with tofacitinib, and 102 with ustekinumab), accounting for 245.3 patient-years. Steroid-free clinical remission at week 14 was achieved in 14 (25.5 %) patients treated with an anti-TNF agent, 40 (50.0 %) with tofacitinib, and 54 (52.9 %) with ustekinumab (RR = 1.96 [1.19–3.25] for tofacitinib and RR = 2.08 [1.28–3.39] for ustekinumab, compared with an anti-TNF agent, respectively). Steroid-free clinical remission at week 54 was achieved in 16 (29.1 %) patients in the anti-TNF group, 37 (46.2 %) in the tofacitinib group and 56 (55.4 %) in the ustekinumab group (RR = 3.07 [0.98–9.60] for tofacitinib and RR = 3.09 [1.01–9.43] for ustekinumab, compared with anti-TNF, respectively). In total, 13.7 % of the patients underwent colectomy. Adverse events occurred in 94 (39.7 %) patients and were less frequent with ustekinumab.

Conclusion

In this retrospective study, third-line advanced therapies resulted in a high rate of steroid-free clinical remission at weeks 14 and 54, especially in patients treated with ustekinumab and tofacitinib.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Ulcerative colitis, Biologics, JAK inhibitor, Refractory

Abbreviations : : ANOVA, anti-TNF SC, AP-HP, BMI, CRP, ECCO, GOL/ADA, IBD, ICD-10, JAKi, L, MES, OR, SD, UC, UCEIS, US, VTE, W


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Vol 49 - N° 9

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