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Extra-virgin olive oil and additional cardiovascular outcomes in the PREDIMED Trial: An outcome-wide perspective - 07/10/25

Doi : 10.1016/j.ahj.2025.08.021 
Javier Pérez de Rojas, MD a, b, Estefania Toledo, MD b, c, d, Ramón Estruch, MD c, e, Marta Guasch-Ferré, RD, PhD f, g, h, Jordi Salas-Salvadó, MD c, i, j, Enrique Gómez-Gracia, MD k, Emilio Ros, MD c, l, Montse Fitó, MD c, m, Fernando Arós, MD c, n, Miquel Fiol, MD c, o, José Lapetra, MD c, p, Lluis Serra-Majem, MD c, q, r, Xavier Pintó, MD c, s, José V. Sorlí, MD c, t, Nancy Babio, RD, PhD c, i, j, u, Olga Castañer, MD m, v, Ángel M. Alonso-Gómez, MD c, w, x, Miguel Ángel Martínez-González, MD b, c, d, f, #, , José Juan Jiménez-Moleón, MD a, v, y, #,
a Department of Preventive Medicine and Public Health, University of Granada, Granada, Spain 
b Department of Preventive Medicine and Public Health, University of Navarra, Pamplona, Spain 
c CIBER of Pathophysiology of Obesity and Nutrition (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain 
d IdiSNA (Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra), Pamplona, Spain 
e Department of Internal Medicine, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi Sunyer (IDIBAPS), Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Spain 
f Department of Nutrition, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA 
g Department of Public Health, Section of Epidemiology, University of Copenhagen, Denmark 
h The Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medicine, University of Copenhagen, Denmark 
i Universitat Rovira i Virgili, Departament de Bioquímica i Biotecnologia, Alimentació, Nutrició, Desenvolupament i Salut Mental (ANUT-DSM), Reus, Spain 
j Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV), Unitat de Nutrició Humana, Reus, Spain 
k Department of Preventive Medicine, University of Malaga, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Málaga, Spain 
l August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS), Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Spain 
m Cardiovascular Risk and Nutrition Research Group, Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM), 08003 Barcelona, Spain 
n Department of Cardiology, University Hospital of Alava, Vitoria, Spain 
o Illes Balears Health Research Institute (IdISBa), Hospital Son Espases, Palma, Spain 
p Department of Family Medicine, Research Unit, Distrito Sanitario Atención Primaria Sevilla, Sevilla, Spain 
q Research Institute of Biomedical and Health Sciences (IUIBS), University of Las Palmas de Gran Canaria 
r Centro Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil (CHUIMI), Canarian Health Service, Las Palmas de Gran Canaria, Spain 
s Lipids and Vascular Risk Unit, Internal Medicine, Hospital Universitario de Bellvitge-IDIBELL, Barcelona, Spain 
t Department of Preventive Medicine, University of Valencia, Valencia, Spain 
u Institut d'Investigació Sanitària Pere i Virgili, Hospital Universitari Sant Joan de Reus, Reus, Spain 
v Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP) de Epidemiología y Salud Pública, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 
w Bioaraba Health Research Institute, Cardiovascular, Respiratory and Metabolic Area, Osakidetza Basque Health Service, Araba 
x University Hospital, University of the Basque Country UPV/EHU, Vitoria-Gasteiz, Spain 
y Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), Granada, Spain 

Reprint requests: Miguel Ángel Martínez-González, Department of Preventive Medicine and Public Health, University of Navarra, Pamplona, Spain. Department of Preventive Medicine and Public Health University of Navarra Pamplona Spain ⁎⁎ Reprint requests: José Juan Jiménez Moleón, Department of Preventive Medicine and Public Health, University of Granada, Granada, Spain. Department of Preventive Medicine and Public Health University of Granada Granada Spain

Highlights

High cumulative EVOO intake (>40 g/d) reduced major cardiovascular disease risk.
EVOO lowered the risk of stroke, peripheral artery disease, and atrial fibrillation.
Common olive oil showed weaker associations compared to EVOO.
Intake was evaluated with yearly repeated measures over 4.7 years of follow-up.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

ABSTRACT

Background

Olive oil, increasingly consumed in the U.S., has been inversely associated with cardiovascular disease (CVD) risk. However, previous studies did not assess a broad spectrum of CVD outcomes, incorporated repeated annual dietary assessments, or distinguished between polyphenol-rich EVOO and common olive oil (COO), which lacks these compounds.

Methods

We assessed 7102 high-risk participants from the PREDIMED trial (57.5% women; aged 55-80 years), all free of CVD at baseline. Olive oil consumption was assessed annually, and cumulative average intakes of EVOO and COO were calculated. The primary outcome was a composite of myocardial infarction, stroke, peripheral arterial disease, heart failure, atrial fibrillation, or cardiovascular death, whichever occurred first. Individual outcomes were also evaluated. Time-dependent Cox models were adjusted for major confounders, including trial intervention arm.

Results

Over a median follow-up of 4.7 years, 621 participants experienced at least one CVD event. Participants in the highest tertile of cumulative EVOO intake (mean: 49.2 g/d) had a 25% lower risk of the composite outcome (HR: 0.75; 95% CI: 0.60-0.94), with significant reductions in several individual CVD outcomes. In the decile analysis, the highest (mean: 60.9 g/d) versus lowest decile had a 48% lower risk (HR: 0.52; 95% CI: 0.35 to 0.79). COO consumption was not significantly associated with CVD risk when mutually adjusted for EVOO (HR per 10 g/d : 0.93; 95% CI: 0.87-1.00).

Conclusions

High consumption of EVOO is associated with a substantial reduction in the risk of an outcome-wide composite of CVD events among high-risk individuals. In contrast, COO, which lacks polyphenols, showed weaker associations, highlighting the importance of differentiating olive oil types in CVD prevention strategies.

Trial Registration

This trial was registered in the ISRCTN registry (ISRCTN 35739639): ISRCTN35739639 .

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