La chimiothérapie conventionnelle à base de cyclophosphamide, d'hydroxydaunorubicine, d'Oncovin ® et de prednisone (CHOP) donne des taux de réponse élevés chez les chiens, mais la grande majorité d'entre eux finissent par faire une rechute. Les taux de réponse à la chimiothérapie à base de CHOP sont plus faibles chez les chats atteints d'un lymphome de grade intermédiaire à élevé que chez les chiens, mais le lymphome à petites cellules de bas grade, qui a un pronostic plus favorable avec un traitement conservateur, est plus fréquent. Diverses modifications des protocoles conventionnels à base de CHOP, telles que l'omission de l'asparaginase ou des corticostéroïdes et le remplacement du cyclophosphamide injectable par la voie orale, peuvent être utilisées chez les chiens atteints de lymphome sans conséquence sur l'efficacité. Plusieurs protocoles de chimiothérapie ont été évalués pour le traitement du lymphome canin récidivant/réfractaire. Il n'existe pas de protocole optimal, mais en général les protocoles à plusieurs agents semblent supérieurs aux médicaments uniques. Les nouvelles petites molécules -  verdinexor (Laverdia ® -CA1) et succinate de rabacfosadine (Tanovea ® )  - ont démontré une activité antitumorale significative et une sécurité raisonnable chez les chiens atteints de lymphome, ce qui a conduit à une autorisation conditionnelle (verdinexor) ou complète (rabacfosadine) par le Center for Veterinary Medicine de la Food and Drug Administration (FDA-CVM) pour le traitement du lymphome canin.