Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative condition marked by progressive memory decline and cognitive dysfunction, and oxidative stress, with no definitive cure currently available. The present study aimed to develop a plant-based nanotherapeutic approach for AD by synthesizing silver nanoparticles (AgNPs) using the ethanolic leaf extract of Psidium guajava (PG) via a green synthesis method. Formation of PG-AgNPs was confirmed by a characteristic surface plasmon resonance (SPR) peak observed in UV–Visible spectroscopy and a visible colour change to dark brown. The synthesized nanoparticles exhibited a mean particle size of 107±4nm, a polydispersity index (PDI) of 0.364±0.08, and a zeta potential of −30.7±2.3mV, indicating good colloidal stability. Energy-dispersive X-ray diffraction (E-XRD) confirmed the crystalline nature and elemental composition of silver. In a scopolamine-induced rat model of AD, treatment with PG-AgNPs significantly improved cognitive performance. Rats treated with PG-AgNPs showed a statistically significant increase (P<0.001) in spontaneous alternation behaviour, prolonged step-through latency in the passive avoidance test (P<0.001), and a significant reduction in escape latency time in the Morris Water Maze test (P<0.001) compared to the disease control group. Biochemical analyses revealed that PG-AgNPs significantly reduced lipid peroxidation (LPO) levels (P<0.001) and significantly increased catalase (CAT) activity (P<0.001), indicating strong antioxidant potential. In conclusion, P. guajava leaf extract and its green-synthesized silver nanoparticles demonstrated statistically significant neuroprotective, antioxidant, and cognitive-enhancing effects, supporting their potential as a novel therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer's disease. Further research is needed to explore and conform their clinical applicability.

La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative chronique caractérisée par un déclin progressif de la mémoire, des troubles cognitifs et un stress oxydatif, sans traitement définitif actuellement disponible. La présente étude visait à développer une approche nanothérapeutique végétale pour la MA en synthétisant des nanoparticules d’argent (AgNP) à partir d’un extrait éthanolique de feuille de Psidium guajava (PG) par une méthode de synthèse verte. La formation de PG-AgNP a été confirmée par un pic caractéristique de résonance plasmonique de surface (SPR) observé en spectroscopie UV-Visible et un changement de couleur visible vers le brun foncé. Les nanoparticules synthétisées présentaient une taille moyenne de 107±4nm, un indice de polydispersité (PDI) de 0,364±0,08 et un potentiel zêta de −30,7±2,3mV, indiquant une bonne stabilité colloïdale. La diffraction des rayons X à dispersion d’énergie (E-DRX) a confirmé la nature cristalline et la composition élémentaire de l’argent. Dans un modèle de MA induit par la scopolamine chez le rat, le traitement par PG-AgNPs a significativement amélioré les performances cognitives. Les rats traités par PG-AgNPs ont montré une augmentation statistiquement significative (p<0,001) du comportement d’alternance spontanée, un allongement du temps de latence de passage au test d’évitement passif (p<0,001) et une réduction significative du temps de latence d’échappement au test du labyrinthe aquatique de Morris (p<0,001) par rapport au groupe témoin. Les analyses biochimiques ont révélé que les PG-AgNP réduisaient significativement les taux de peroxydation lipidique (LPO) (p<0,001) et augmentaient significativement l’activité de la catalase (CAT) (p<0,001), indiquant un fort potentiel antioxydant. En conclusion, l’extrait de feuille de P. guajava et ses nanoparticules d’argent synthétisées en vert ont démontré des effets neuroprotecteurs, antioxydants et cognitifs statistiquement significatifs, étayant leur potentiel comme nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer et confirmer leur applicabilité clinique.