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Association between pre-diagnostic fluoroquinolone exposure and possible acquired fluoroquinolone resistance in Mycobacterium tuberculosis in Shanghai: An EHR-based case-control study using whole-genome sequencing - 17/11/25

Doi : 10.1016/j.jinf.2025.106648 
Yangyi Zhang a, b, 1, Danni Li a, 1, Jiazhen Liu c, Yuan Jiang b, Xin Shen b, , Biao Xu a,
a Department of Epidemiology, School of Public Health and Key Laboratory of Public Health Safety, Fudan University, Shanghai, PR China 
b Division of TB and HIV/AIDS Prevention, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shanghai, PR China 
c Shanghai Health Statistics Center, Shanghai, PR China 

Correspondence to: Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, No. 1399 Shenhong Road, Shanghai 201107, PR China. Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention No. 1399 Shenhong Road Shanghai 201107 PR China ⁎⁎ Correspondence to: Department of Epidemiology, School of Public Health, Fudan University, No. 130 Dong An Road, Shanghai 200032, PR China. Department of Epidemiology, School of Public Health, Fudan University No. 130 Dong An Road Shanghai 200032 PR China

Summary

Objectives

Fluoroquinolones (FQ) are one of the most prescribed broad-spectrum antibiotics and a cornerstone of tuberculosis (TB) treatment. TB patients may have had FQ resistance before treatment initiation. However, the association between pre-diagnostic FQ exposure and acquired FQ-resistant TB remains unclear.

Methods

A case-control study was conducted among all pulmonary TB patients in Shanghai during 2022–2023. Cases were TB patients who had possible acquired FQ resistance identified through whole-genome sequencing (WGS), while controls were FQ susceptible patients. Pre-diagnostic FQ prescriptions were extracted from the Shanghai Electronic Health Record (EHR) platform.

Results

Among 3496 patients, 7.4% had FQ-resistant TB, with 93.5% (243/260) phylogenetically inferred as possible acquired resistance. Multivariate analysis revealed FQ exposure was the strongest predictor of possible acquired FQ resistance with an aOR of 4.31 for a single prescription and 13.18 for multiple prescriptions. A nonlinear dose-response relationship between resistance probability and prescription number was found. Most prescriptions to cases were from non-TB-designated tertiary hospitals for non-TB respiratory diseases, with an exposure interval of ≥61 days prior to TB diagnosis.

Conclusion

Acquired resistance dominates FQ resistance in Shanghai TB patients. The dose-response relationship between pre-diagnostic FQ exposure and possible acquired resistance underscores the need for judicious FQ use.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

FQ-resistant TB in Shanghai was worrisome, which was dominated by possible acquired resistance.
The risk of possible acquiring FQ resistance increases significantly with greater pre-diagnostic FQ exposure.
Most FQ prescriptions linked to possible acquired resistance came from non-TB hospitals (non-TB respiratory diseases).

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Keywords : Tuberculosis, Fluoroquinolones resistance, Whole-genome sequencing, Electronic health records


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Vol 91 - N° 5

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