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Caged-hypocrellin-mediated antimicrobial photodynamic therapy as a dual-action strategy for fungal clearance and immune response regulation in drug-resistant Candida auris wound infections - 18/12/25

Doi : 10.1016/j.jaad.2025.08.040 
Xinyao Liu, PhD a, b, Shaohua Guo, PhD c, Jiao Wang, MS d, Linwan Zhang, MS a, e, Yusong Lin, MS f, Yuzhou Liu, PhD g, Jiangshan Ouyang, MS c, Dongmei Shi, MD h, Bin Xu, MD i, , Wenjie Fang, MD f, , Yuping Ran, MD b,
a Laboratory of Pathogen Research, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China 
b Department of Dermatovenereology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China 
c Laboratory of Infectious Diseases and Vaccine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China 
d Key Laboratory of Bioresources and Ecoenvironment (Ministry of Education), College of Life Sciences, Sichuan University, Chengdu, China 
e Department of Clinical Research Management, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China 
f Department of Dermatology, Shanghai Key Laboratory of Molecular Medical Mycology; The Center for Basic Research and Innovation of Medicine and Pharmacy (MOE) Shanghai Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China 
g ShenYunZhiHe Company, Qidian BLDG, Beijing, China 
h The Laboratory of Medical Mycology & Department of Dermatology, Jining No. 1 People's Hospital, Jining, Shandong, China 
i Jiangxi Key Laboratory of Oncology, JXHC Key Laboratory of Tumor Metastasis, Jiangxi Cancer Hospital & Institute, The Second Affiliated Hospital of Nanchang Medical College, Nanchang, Jiangxi, China 

Correspondence to: Yuping Ran, MD, Department of Dermatovenereology, West China Hospital, Sichuan University, No.37 Guoxuexiang, Chengdu 610041, China.Department of DermatovenereologyWest China HospitalSichuan UniversityNo.37 GuoxuexiangChengdu610041China∗∗Wenjie Fang, MD, Department of Dermatology, Shanghai Changzheng Hospital, Naval Medical University, 415 Fengyang Road, Shanghai 200003, China.Department of DermatologyShanghai Changzheng HospitalNaval Medical University415 Fengyang RoadShanghai200003China∗∗∗Bin Xu, MD, Jiangxi Key Laboratory of Oncology, JXHC Key Laboratory of Tumor Metastasis, Jiangxi Cancer Hospital & Institute, 519 Beijing East Road, Nanchang, Jiangxi 330029, China.Jiangxi Key Laboratory of OncologyJXHC Key Laboratory of Tumor MetastasisJiangxi Cancer Hospital & Institute519 Beijing East RoadNanchangJiangxi330029China

Abstract

Background

Multidrug-resistant Candida auris is designated by the World Health Organization as a critical priority pathogen. Its bloodstream infections have ∼40% mortality and predominant cutaneous origin, necessitating early local control. With limited treatment options, new antifungal strategies are urgently needed. Antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) has shown promise for superficial infections, although its immune-modulating mechanisms remain unclear.

Objective

To assess antifungal and immunomodulatory effects of aPDT on multidrug-resistant C. auris skin wound infection.

Methods

A murine wound model using C. auris CBS14918 was treated with COP1T-HA-based aPDT. Fungal burden, wound healing, immune profiles, and transcriptomic responses were evaluated. COP1T-only and dark groups were excluded from immunological analyses because prior validation revealed a lack of efficacy.

Results

aPDT significantly reduced fungal burden and accelerated wound healing. It enhanced local infiltration of myeloid cells, B cells, γδ T cells, and type 2 innate lymphoid cells, while controlling systemic inflammation. Transcriptomic data confirmed a balanced cytokine profile supporting fungal clearance and tissue repair.

Limitations

The study used only animal models, as proof-of-concept therapies cannot be ethically tested in humans.

Conclusions

aPDT eradicates drug-resistant C. auris and enhances wound healing via immune modulation. These effects support its potential as a preclinical strategy when human studies are ethically prohibited.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Candida auris, immune response, multidrug-resistance, photodynamic therapy, wound healing

Abbreviations used : aPDT, IFN, IL, ILC2, MHC, NF-κB, NOD, PBMC, PBS, PDT, ROS, TGF, TNF


Plan


  Funding sources: This work was supported by the National Natural Science Foundation of China [ 82302546 , 82202543 ]; the Guangxi Science and Technology Program [ AB25069013 ]; the Project of the Ministry of Science and Technology [ 2022YFC2504803 ]; the National Key Research and Development Program of China [ 2022YFC2504800 ]; and the HX-Academician Project of West China Hospital, Sichuan University [ HXYS19003 ].
 IRB approval status: All animal experimental protocols were licensed by the Animal Ethics Committee of West China Hospital of Sichuan University (20220803003) and complied with all relevant ethical regulations.
 Data availability: The authors declare that the data supporting the findings of this study are available within the paper and the supporting information or are available from the authors upon request.


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Vol 94 - N° 1

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