A stratification strategy to predict secondary infection in critical illness-induced immune dysfunction: the REALIST score - 08/01/26

Doi : 10.1186/s13613-022-01051-3 
Jan-Alexis Tremblay 1, 2 , Florian Peron 1, Louis Kreitmann 1, Julien Textoris 1, Karen Brengel-Pesce 1, Anne-Claire Lukaszewicz 1, 3, Laurence Quemeneur 4, Christophe Vedrine 5, Lionel K. Tan 6, Fabienne Venet 7, 8, Thomas Rimmele 1, 3, Guillaume Monneret 1, 7
1 EA 7426 “Pathophysiology of Injury-Induced Immunosuppression” (Université Claude Bernard Lyon 1 - Hospices Civils de Lyon - bioMérieux), Joint Research Unit HCL-bioMérieux, Herriot Hospital, 5 place d’Arsonval, 69003, Lyon, France 
2 Critical Care Service, Hôpital Maisonneuve-Rosemont, 5415 Boulevard de l’Assomption, H1T2M4, Montréal, Canada 
3 Anesthesia and Critical Care Medicine Department, Hospices Civils de Lyon, Edouard Herriot Hospital, 69437, Lyon, France 
4 Sanofi Pasteur, Sanofi 1541 avenue Marcel Mérieux, 69280, Marcy l’Etoile, France 
5 BIOASTER, 40 Avenue Tony Garnier, 69007, Lyon, France 
6 GSK, 980 Great West Road, TW8 9GS, Brentford, Middlesex, UK 
7 Immunology Laboratory, Hospices Civils de Lyon, Edouard Herriot Hospital, 69437, Lyon, France 
8 Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Inserm U1111, CNRS, UMR5308, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Team ‘NLRP3 Inflammation and Immune Response to Sepsis’, Université Claude Bernard-Lyon 1, Lyon, France 

the REALISM study group

Sophie Arnal, Caroline Augris-Mathieu, Frédérique Bayle, Liana Caruso, Charles-Eric Ber, Asma Ben-amor, Anne-Sophie Bellocq, Farida Benatir, Anne Bertin-Maghit, Marc Bertin-Maghit, André Boibieux, Yves Bouffard, Jean-Christophe Cejka, Valérie Cerro, Jullien Crozon-Clauzel, Julien Davidson, Sophie Debord-Peguet, Benjamin Delwarde, Robert Deleat-Besson, Claire Delsuc, Bertrand Devigne, Laure Fayolle-Pivot, Alexandre Faure, Bernard Floccard, Julie Gatel, Charline Genin, Thibaut Girardot, Arnaud Gregoire, Baptiste Hengy, Laetitia Huriaux, Catherine Jadaud, Alain Lepape, Véronique Leray, Anne-Claire Lukaszewicz, Guillaume Marcotte, Olivier Martin, Marie Matray, Delphine Maucort-Boulch, Pascal Meuret, Céline Monard, Florent Moriceau, Guillaume Monneret, Nathalie Panel, Najia Rahali, Thomas Rimmele, Cyrille Truc, Thomas Uberti, Hélène Vallin, Fabienne Venet, Sylvie Tissot, Abbès Zadam, Sophie Blein, Karen Brengel-Pesce, Elisabeth Cerrato, Valerie Cheynet, Emmanuelle Gallet-Gorius, Audrey Guichard, Camille Jourdan, Natacha Koenig, François Mallet, Boris Meunier, Virginie Moucadel, Marine Mommert, Guy Oriol, Alexandre Pachot, Estelle Peronnet, Claire Schrevel, Olivier Tabone, Julien Textoris, Javier Yugueros Marcos, Jeremie Becker, Frederic Bequet, Yacine Bounab, Florian Brajon, Bertrand Canard, Muriel Collus, Nathalie Garcon, Irene Gorse, Cyril Guyard, Fabien Lavocat, Philippe Leissner, Karen Louis, Maxime Mistretta, Jeanne Moriniere, Yoann Mouscaz, Laura Noailles, Magali Perret, Frederic Reynier, Cindy Riffaud, Mary-Luz Rol, Nicolas Sapay, Trang Tran, Christophe Vedrine, Christophe Carre, Pierre Cortez, Aymeric Monfort, Karine Florin, Laurent Fraisse, Isabelle Fugier, Sandrine Payrard, Annick Peleraux, Laurence Quemeneur, Andrew Griffiths, Stephanie Toetsch, Teri Ashton, Peter J Gough, Scott B Berger, David Gardiner, Iain Gillespie, Aidan Macnamara, Aparna Raychaudhuri, Rob Smylie, Lionel Tan, Craig Tipple

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Abstract

Background

Although multiple individual immune parameters have been demonstrated to predict the occurrence of secondary infection after critical illness, significant questions remain with regards to the selection, timing and clinical utility of such immune monitoring tests.

Research question

As a sub-study of the REALISM study, the REALIST score was developed as a pragmatic approach to help clinicians better identify and stratify patients at high risk for secondary infection, using a simple set of relatively available and technically robust biomarkers.

Study design and methods

This is a sub-study of a single-centre prospective cohort study of immune profiling in critically ill adults admitted after severe trauma, major surgery or sepsis/septic shock. For the REALIST score, five immune parameters were pre-emptively selected based on their clinical applicability and technical robustness. Predictive power of different parameters and combinations of parameters was assessed. The main outcome of interest was the occurrence of secondary infection within 30 days.

Results

After excluding statistically redundant and poorly predictive parameters, three parameters remained in the REALIST score: mHLA-DR, percentage of immature (CD10 CD16 ) neutrophils and serum IL-10 level. In the cohort of interest ( n  = 189), incidence of secondary infection at day 30 increased from 8% for patients with REALIST score of 0 to 46% in patients with a score of 3 abnormal parameters, measured ad D5–7. When adjusted for a priori identified clinical risk factors for secondary infection (SOFA score and invasive mechanical ventilation at D5–7), a higher REALIST score was independently associated with increased risk of secondary infection (42 events (22.2%), adjusted HR 3.22 (1.09–9.50), p  = 0.034) and mortality (10 events (5.3%), p  = 0.001).

Interpretation

We derived and presented the REALIST score, a simple and pragmatic stratification strategy which provides clinicians with a clear assessment of the immune status of their patients. This new tool could help optimize care of these individuals and could contribute in designing future trials of immune stimulation strategies.

Graphical Abstract




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Keywords : Sepsis, HLA-DR, IL-10, Neutrophil, Immunosuppression, Critical care, Secondary infection

Keywords : Medical and Health Sciences, Immunology


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