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Aspartame decreases fat deposits in mice at a cost of mild cardiac hypertrophy and reduced cognitive performance - 09/01/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.118891 
Irati Aiestaran-Zelaia a, b, María Jesús Sánchez-Guisado a, b, Marta Beraza a, Libe López-Arandia a, Sandra Plaza-García a, Irene Fernández-Folgueral a, b, Antonio de Molina-Iracheta c, Ian J. Holt d, e, f, g, h, , Jesus Ruiz-Cabello a, b, e, i,
a Center for Cooperative Research in Biomaterials (CIC biomaGUNE), Basque Research and Technology Alliance (BRTA), Paseo de Miramón 182, San Sebastián 20014, Spain 
b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, Spain 
c Comparative Medicine Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid 28029, Spain 
d Department of Neurosciences, Biogipuzkoa Health Research Institute, San Sebastian 20014, Spain 
e IKERBASQUE, Basque Foundation for Science, Bilbao 48013, Spain 
f CIBERNED (Center for Networked Biomedical Research on Neurodegenerative Diseases, Ministry of Economy and Competitiveness, Institute Carlos III), Madrid 28031, Spain 
g Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, Royal Free Campus, London NW3 2PF, United Kingdom 
h Universidad de País Vasco, Leioa, Barrio Sarriena s/n, Bilbao 48940, Spain 
i Departamento de Química en Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid (UCM), Madrid, Spain 

Corresponding author at: Department of Neurosciences, Biogipuzkoa Health Research Institute, San Sebastian 20014, Spain. Department of Neurosciences, Biogipuzkoa Health Research Institute San Sebastian 20014 Spain ⁎⁎ Corresponding author at: Center for Cooperative Research in Biomaterials (CIC biomaGUNE), Basque Research and Technology Alliance (BRTA), Paseo de Miramón 182, San Sebastián 20014, Spain. Center for Cooperative Research in Biomaterials (CIC biomaGUNE), Basque Research and Technology Alliance (BRTA) Paseo de Miramón 182 San Sebastián 20014 Spain

Abstract

Artificial sweeteners, such as aspartame, are widely used to reduce sugar intake to control body weight; however, their long-term metabolic and behavioral effects are unknown. To assess the long-term consequences, we evaluated the systemic effects of aspartame administration in male C57BL/6 mice over the course of one year, exposing them to a dose equivalent to one-sixth of the recommended maximum human daily intake. At this low dose, mice receiving aspartame showed decreased body weight, owing principally to a 20 % reduction in fat deposits, and this was associated with mild cardiac hypertrophy measured by MRI and histology, together with signs of altered neurobehavior, determined by the Barnes maze test. These findings indicate that while aspartame can help to achieve weight loss in mice, this is accompanied by pathophysiological changes in the heart and possibly in the brain. Thus, the study demonstrates that long-term exposure to artificial sweeteners can have a detrimental impact on organ function even at low doses, which suggests that current consumption guidelines should be critically re-examined.

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Graphical Abstract




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Keywords : Aspartame, Artificial sweetener, Cardiac magnetic resonance, Weight loss, Cardiac dysfunction, Cognitive impairment


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Vol 194

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