The pharmacogenetics of Tacrolimus in Algerian kidney recipients’ patients - 04/02/26
Pharmacogénétique du tacrolimus chez les patients transplantés rénaux Algériens
, Amani Abderahmene 3, Fatma Boudia 1, 2, Lakhdar Zemour 4, Nadjet Fatima Zohra Mekaouche 1, 2, Asmaa Memou 1, 2, Kada Djoudad 5, Faiza Zerdoumi 5, Ali Benslama 3, Asma omezzine 3, Houari Toumi 1, 2Abstract |
Background: The aim of this study was to evaluate the impact of CYP3A5*3(rs776746), CYP3A4*1B (rs2740574), CYP3A4*22 (rs35599367) and ABCB1 3435C>T (rs1045462) on Tacrolimus (Tac) pharmacokinetics in the Algerian kidney transplant population.
Materials and methods: A retrospective and prospective cross-sectional study on only adult kidney recipient patients of Algerian origin who were treated with Tacrolimus regardless of the post transplant delay. The genotyping of the four polymorphisms was performed using the PCR (Polymerase Chain Reaction) followed by RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism). Exposure to Tac was expressed as the ratio between the concentration and weight-adjusted dose (C0/D).
Results and discussion: 109 kidney recipient patients were included in the study. The genotyping revealed that 67.92% of patients were homozygous mutants for the CYP3A5*3/*3 , 71.29% of patients were homozygous mutants for the CYP3A4*1B/*1B , 97.25% of patients were homozygous wild-type ( CYP3A4*1/*1 ) for the polymorphism CYP3A4*22 and 45.9% homozygous wild type (CC) for the polymorphism ABCB1 3435C>T . Impact analysis of these polymorphisms on the dose and the C0/D ratio showed that only the CYP3A5*3 polymorphism had a significant impact on Tac dose and C0/D (P˂ 0.001). The CYP3A5 expressors (E) patients (genotypes *1/*1 and *1/*3 ) received a higher dose than non-expressors (genotype *3/*3 ) (0.096±0.059 mg/Kg vs. 0.073±0.045mg/Kg) (P˂ 0.001) with an NE/E dose ratio of 1.31. The non-expressors (NE) patients (genotype *3/*3 ) received Tac doses less than or equal to 0.104 mg/Kg (Cuttof value) (P˂ 0.001).
Conclusion: Only the CYP3A5*3 polymorphism influences the Tac pharmacokinetics in the Algerian kidney transplant population.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Introduction: L’objectif de cette étude était d'évaluer l'impact de CYP3A5*3 (rs776746) , CYP3A4*1B (rs2740574) , CYP3A4*22 (rs35599367 ) et ABCB1 3435C>T (rs1045462) sur la pharmacocinétique du Tacrolimus (Tac) dans la population algérienne des transplantés rénaux.
Matériels et méthodes : Une étude transversale rétrospective et prospective portant sur des patients adultes transplantés rénaux d'origine algérienne et traités par le Tacrolimus quel que soit le délai post-transplantation. Le génotypage des quatre polymorphismes a été réalisé par PCR (Polymerase Chain Reaction) suivi de RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism). L'exposition au Tac a été exprimée par le rapport entre la concentration résiduelle (C0) et la dose ajustée au poids (C0/D).
Résultats et discussion : 109 greffés rénaux ont été inclus dans l'étude. Le génotypage a révélé que 67,92 % des patients étaient des mutants homozygotes pour le CYP3A5*3/*3 , 71,29 % des patients étaient des mutants homozygotes pour le CYP3A4*1B/*1B , 97,25 % des patients étaient homozygotes de type sauvage ( CYP3A4*1/*1 ) pour le polymorphisme CYP3A4*22 et 45,9 % homozygotes de type sauvage (CC) pour le polymorphisme ABCB1 3435C>T . L'analyse de l'impact de ces polymorphismes sur la dose et le rapport C0/D a montré que seul le polymorphisme CYP3A5*3 a présenté un impact significatif sur la dose de Tac et le rapport C0/D (P < 0,001). Les patients expresseurs du CYP3A5 (E) (génotypes *1/*1 et *1/*3) ont reçu une dose plus élevée que les non-expresseurs (génotype *3/*3) (0,096±0,059 mg/Kg vs. 0,073±0,045mg/Kg) (P < 0,001) avec un rapport de dose NE/E de 1,31. Les patients non-expresseurs (NE) (génotype *3/*3) ont reçu des doses de Tac inférieures ou égales à 0,104 mg/Kg (valeur Cuttof) (P˂ 0,001).
Conclusion : Seul le polymorphisme CYP3A5*3 pourrait influencer la pharmacocinétique du Tac dans la population algérienne des transplantés rénaux.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Key words : Pharmacogenetics, Calcineurin inhibitor, Therapeutic drug monitoring, pharmacokinetics, residual concentration
Mots clés : Pharmacogénétique, Inhibiteur de la calcineurine, Suivi thérapeutique des medicaments, pharmacocinétique, concentration résiduelle
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