Physiopathologie des uropathies obstructives : apport des animaux génétiquements modifiés - 01/01/03
J. Schanstra, J.L. Bascands * *Auteur correspondant.
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Résumé |
Fréquentes chez l'enfant, les uropathies obstructives sont principalement dues à des malformations congénitales du tractus urinaire. Ces pathologies obstructives sont une des principales causes d'insuffisance rénale chez l'enfant. Le traitement des uropathies obstructives repose en grande partie sur la chirurgie, permettant ainsi le rétablissement d'un bon drainage du rein. Suite à cet acte chirurgical, la majorité des patients est alors considérée comme cliniquement guérie. Cependant, chez l'animal, les obstructions urétérales corrigées montrent l'apparition progressive d'une fibrose tubulo-interstitielle rénale. À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement spécifique permettant de faire régresser cette fibrose. Seul les inhibiteurs de l'enzyme de conversion semblent ralentir sa progression et maintenir la fonction rénale. Grâce aux modèles animaux d'obstruction urétérale, il a été possible de reproduire les différentes étapes conduisant à la fibrose tubulo-interstitielle rénale. Un bon nombre des mécanismes cellulaires et moléculaires ont pu ainsi être décrits. Plus récemment, l'apparition d'animaux génétiquement modifiés a permis de préciser le rôle bénéfique ou délétère de certaines molécules impliquées dans le développement de la fibrose. Les résultats récents obtenus chez l'animal laissent entrevoir des pistes thérapeutiques « antifibrosantes » prometteuses.
Mots clés : Uretère (obstruction de) ; Fibrose rénale ; Animaux génétiquement modifiés.
Abstract |
Obstructive uropathies caused by congenital malformations of the urinary tract are relatively frequent in newborn. These obstructive lesions are the main cause for renal disease in infancy. Most of these uropathies are treated by surgical interventions restoring the drainage function of the urinary tract. Clinically these patients are cured but the question remains wether these patients will develop renal disease in adult life, since it has been recently shown in animal models that transient, neonatal and prenatal, ureteral obstruction induces significant renal deterioration later in life. Except for angiotensin converting enzyme inhibitors that slow down the progression of renal disease, no specific drugs reducing renal fibrosis exist. Animal models of ureteral obstruction have allowed to clearly identify the events leading to tubulointerstitial fibrosis. Furthermore, more recently, the use of ureteral obstruction in genetically engineered animals has shown pro- and anti-fibrotic properties of a large number of molecules. These studies using genetically engineered animals have suggested several new future promising therapeutic directions to treat renal fibrosis.
Mots clés : Ureteral obstruction ; Renal fibrosis ; Knockout mice ; Child.
Plan
Vol 10 - N° 10
P. 903-910 - octobre 2003 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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